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Nature醫(yī)學:維生素B3能治療急性腎損傷?

作者:探索菌  來源:生物探索
  2018-08-22
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)曾被證實可以延長模式動物的壽命,所以科學家們一直試圖解析其對健康的影響?,F(xiàn)在,一項新研究將這一化合物的代謝與急性腎損傷關聯(lián)起來,并證實,口服維生素B3或可防治這一疾病。

       煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)曾被證實可以延長模式動物的壽命,所以科學家們一直試圖解析其對健康的影響?,F(xiàn)在,一項新研究將這一化合物的代謝與急性腎損傷關聯(lián)起來,并證實,口服維生素B3或可防治這一疾病。

       8月20日,《Nature Medicine》期刊發(fā)表了這一篇題為“De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans”文章,由Beth Israel Deaconess醫(yī)學中心的腎病學家和首席研究員Samir M. Parikh領導的多學科研究小組最新證實,一種維生素B3有望預防急性腎損傷。

       急性腎損傷是一組臨床綜合征,是指突發(fā)和持續(xù)的腎功能突然下降。當身體處于極度壓力狀態(tài)時,容易引發(fā)這一病癥。

       Samir M. Parikh團隊發(fā)現(xiàn),在急性腎損傷病例中,維生素B3在攝入后代謝的最終結果——NAD+水平會下降。

       “我們發(fā)現(xiàn),重癥監(jiān)護室或者經(jīng)歷過一場大手術的高風險患者尿液中的NAD+水平明顯下降。更重要是的,口服維生素B3能夠上調(diào)這一指標。”Samir M. Parikh解釋道,“雖然現(xiàn)在下結論還為時尚早,但是這項研究預示,未來我們或許可以通過非侵入性檢測NAD+,甚至于可以通過提高NAD+水平來治療急性腎損傷。”

       動物試驗

       他們以患有急性腎損傷的小鼠為模型,發(fā)現(xiàn)其尿液中的quinolinate(NAD+生成過程中一種被忽視的中間體)含量很高。這意味著,負責將quinolinate轉化為NAD+的QPRT酶活性受到抑制。隨著QPRT酶的阻斷,NAD+水平下降。

       研究團隊利用CRISPR基因編輯技術,構建了一個小鼠模型——抑制QPRT酶活性,但是沒有腎損傷。結果顯示,它們同樣表現(xiàn)出類似于急性腎損傷的病理變化:NAD+水平下降、quinolinate水平增加、腎損傷風險增加。

       臨床研究

       在臨床研究中,研究小組發(fā)現(xiàn),接受大手術的急性腎損傷高風險患者存在高水平的quinolinate。同時,在另一項對329名同樣有急性腎損傷風險的重癥監(jiān)護病房患者的研究中,他們再一次證實這一代謝模式。隨后,他們給41名心臟手術患者注射了大劑量的口服維生素B3。

       “我們的結果表明,NAD+生物合成在人類急性腎損傷期間會受損,而增加維生素B3水平可能是一種安全有效的應對之策。更重要的是,我們發(fā)現(xiàn),尿液檢測數(shù)據(jù)可以反映腎 臟損傷,并預測不良后果。” Samir M. Parikh總結道。

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