神經發(fā)育對神經元網絡的形成和正常腦功能至關重要。根據(jù)大腦生理學的研究，兒童大腦重量的增加并不是腦神經細胞的增殖，而主要是神經細胞結構的復雜化和神經纖維的伸長。新生兒的大腦皮質表面較光滑，溝回很淺，構造十分簡單，以后神經細胞突觸數(shù)量和長度增加，細胞體積增大，神經纖維開始向不同方向延伸，越來越多地深入到皮質各層。以此同時，神經纖維的髓鞘化逐漸完成，髓鞘化是腦內部成熟的重要標志。
中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所許執(zhí)恒研究組先前的研究表明，cTAGE5/MEA6在肝 臟中參與調控極低密度脂蛋白從內質網到高爾基體的運輸過程及分泌（Cell Research 2016），在胰 腺中調控胰 島 素原的運輸及胰 島 素 的分泌（J Cell Biology），但其在細胞非分泌成分的轉運和腦發(fā)育中的作用尚不清楚。研究組成員發(fā)現(xiàn)在大腦中條件敲除cTAGE5/MEA6導致神經發(fā)育的嚴重缺陷，包括神經元樹突和突觸的生長、形成和維持缺陷、星形膠質細胞激活和動物異常行為。同時，揭示了cTAGE5/MEA6的缺失影響COPII組分，SAR1和SEC23之間的相互作用，導致SAR1的持續(xù)激活，COPII囊泡形成及內質網到高爾基體的物質轉運異常，因此擾亂了神經元中膜組分的運輸。這些缺陷不僅影響樹突和突觸發(fā)育所需的物質運輸，還影響神經元發(fā)育所需的信號傳導途徑。由于在患有Fahr病的患者中發(fā)現(xiàn)了cTAGE5/MEA6的突變，該研究還為這種疾病的發(fā)病機理提供了深入見解。
該研究結果于9月17日在線發(fā)表于《美國國家科學院院刊》（PNAS，DOI：10.1073/pnas.1804083115）。許執(zhí)恒研究組博士生張峰、副研究員王雅清為論文的共同第一作者。該研究得到國家自然科學基金和中科院不同項目的支持。
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