12月1日，Editas Medicine公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受該公司為EDIT-101遞交的IND申請，允許該公司開展使用CRISPR基因編輯手段治療Leber先天性黑朦10型患者（LCA10）的臨床試驗。Editas Medicine是由Broad研究所（Broad Institute）著名學者張鋒博士創(chuàng)建的行業(yè)領先的基因組編輯公司。這項臨床試驗是該公司創(chuàng)建以來啟動的第一項人類臨床試驗。根據(jù)該公司的新聞稿，“EDIT-101有望成為世界上第一款在人體內使用的CRISPR療法。”
LCA是一類遺傳性視網(wǎng)膜退行性病變，至少有18個不同基因上的突變可能導致這一罕見疾病。它是導致遺傳性兒童失明的最常見原因。全球發(fā)病率大約在每10萬名兒童中有2-3例。LCA的癥狀在出生后第一年就會顯現(xiàn)，導致顯著視力喪失并可能失明。最常見的LCA類型為LCA10，它是由于在CEP290基因上的突變導致，大約占LCA患者總數(shù)的20-30%。
EDIT-101是Editas和艾爾建（Allergan）公司合作開發(fā)的基于CRISPR基因編輯技術的在研療法，它將編碼Cas9的基因和兩個指導RNA（gRNA ）裝載進AAV5病毒載體。EDIT-101將通過視網(wǎng)膜下注射直接注射到患者感光細胞附近，將基因編輯系統(tǒng)遞送到感光細胞中。當感光細胞表達基因編輯系統(tǒng)時，gRNA指導的基因編輯可以消除或逆轉CEP290基因上致病的IVS26突變，從而改善感光細胞功能，為患者帶來臨床益處。
▲EDIT-101示意圖（圖片來源：參考資料[3]）
CRISPR基因編輯技術自問世以來在科研領域得到了廣泛的應用，但是在人體中使用這一技術需要跨越諸多挑戰(zhàn)，例如克服人體對病毒載體和Cas9酶的免疫反應，和防止CRISPR基因編輯的脫靶效應。為此，EDIT-101在療法設計中也盡力將基因編輯可能的副作用最小化。剪接DNA的Cas9酶的表達由感光細胞特異性GRK1啟動子控制，力求只在感光細胞中發(fā)生基因編輯。
Editas公司的臨床前研究除了檢驗EDIT-101在感光細胞中的表達效率，還檢驗了Cas9和AAV5病毒載體系統(tǒng)的免疫原性，并且用三種不同方法在人體感光細胞組織中檢驗了這一CRISPR基因編輯系統(tǒng)的脫靶效應。該公司大量完備的臨床前研究結果今日終于說服FDA允許其啟動人類臨床研究。
“FDA接受我們?yōu)镋DIT-101遞交的IND不但是基因組編輯領域的一個重要時刻，而且對患者來說也是一個關鍵里程碑。我們離治療LCA10更近了一步，”Editas Medicine公司總裁兼首席執(zhí)行官Katrine Bosley女士說：“對我們來說這是一個非常令人激動的時刻，我們期待開始成為臨床期公司的新篇章，利用CRISPR技術的威力改變世界各地重病患者的生活。”
根據(jù)Editas與艾爾建公司的合作協(xié)議，Editas將獲得2500萬美元的里程碑付款。該公司預計將注冊10-20名患者，開展開
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