眾所周知，癌癥的研究離不開蛋白質(zhì)，在本文我們將盤點(diǎn)一下近期Nature雜志發(fā)表的癌癥相關(guān)蛋白質(zhì)的最新研究進(jìn)展，希望能夠幫助我們了解這些蛋白質(zhì)在癌癥發(fā)生、發(fā)展、治療等研究中的重要發(fā)現(xiàn)，為癌癥治療和診斷提供新思路。
顛覆認(rèn)知，BRCA1蛋白竟然能夠促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤存活。
BRCA1蛋白是一種阻止乳腺組織中的細(xì)胞發(fā)生癌變的蛋白質(zhì)，但是在這篇Nature文章的研究中卻發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，BRCA1有助于保持腫瘤穩(wěn)定。在這項(xiàng)研究中證實(shí)在侵襲性神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，腫瘤蛋白MYCN必須與BRCA1相互作用才能讓腫瘤細(xì)胞存活下來。并且在兒童患者中含有MYCN的腫瘤具有高濃度的BRCA1。
分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，MYCN蛋白控制細(xì)胞核中遺傳信息的轉(zhuǎn)錄，一旦調(diào)控出現(xiàn)問題，就會造成細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)“紊亂”，引起細(xì)胞快速生長，誘發(fā)癌癥。當(dāng)然在人體內(nèi)也存在防御機(jī)制，如果細(xì)胞分裂太快，就會讓其處于高度代謝的應(yīng)激狀態(tài)，減緩細(xì)胞生長。但是在帶有MYCN突變的腫瘤里，BRCA1會聚集到這些細(xì)胞中，使腫瘤細(xì)胞保持存活。具體的過程是MYCN會通過USP11蛋白，把BRCA1吸引過來。三個(gè)蛋白相互作用，讓MYCN的轉(zhuǎn)錄因子功能高速運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)細(xì)胞生長分裂。
致癌組蛋白廣泛存在于多種癌癥組織中。
組蛋白的正常功能是包裝DNA、調(diào)節(jié)基因表達(dá)，但是在腫瘤中卻存在大量的突變組蛋白。在這篇文章中，研究人員除了在腦癌和骨癌中研究突變組蛋白，還研究其他種類的腫瘤組織，發(fā)現(xiàn)4%的樣品中存在腫瘤組蛋白。
Nature新發(fā)現(xiàn)NNMT是癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的主代謝調(diào)節(jié)蛋白。
為了深入理解卵巢癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制，研究人員系統(tǒng)性地對腫瘤及其周圍基質(zhì)進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析。結(jié)果顯示，在腫瘤組織中可以找到HGSC的標(biāo)志物（PAX8、MSLN、MUC16、EPCAM），在基質(zhì)中則鑒定到一些成纖維細(xì)胞激活的標(biāo)志物（collagens、vimentin、versican、tenascins、myosin）。通過差異篩選與文獻(xiàn)調(diào)研，研究人員最終選擇對參與表觀遺傳調(diào)控的NNMT蛋白進(jìn)行深入研究。
NNMT通過影響組蛋白的甲基化來調(diào)控基因表達(dá)。利用免疫組化證實(shí)NNMT在網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的腫瘤基質(zhì)中高表達(dá)。在腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）中敲低NNMT表達(dá)會使細(xì)胞趨于正常細(xì)胞。研究人員認(rèn)為NNMT通過降低DNA、RNA或者組蛋白的甲基化水平，改變基因表達(dá)水平，進(jìn)而調(diào)控CAF的表型。臨床數(shù)據(jù)同樣證實(shí)，基質(zhì)中NNMT高表達(dá)的病人生存期更短且預(yù)后更差，而在腫瘤組織中NNMT高表達(dá)的病人沒有顯著差異。因此，NNMT是維持腫瘤轉(zhuǎn)移成纖維細(xì)胞表型的關(guān)鍵調(diào)控分子，并且在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中具有重要作用。
以上三篇Nature文章通過蛋白質(zhì)研究對癌癥的發(fā)生、轉(zhuǎn)移等機(jī)制進(jìn)行分析，有望發(fā)現(xiàn)癌癥治療新靶點(diǎn)。北京義翹神州具有10+年的蛋白表達(dá)純化經(jīng)驗(yàn)，擁有哺乳動物細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞等五大表達(dá)體系，不僅表達(dá)純化＞6000種重組蛋白，還可以提供一站式的蛋白表達(dá)技術(shù)服務(wù)。北京義翹神州憑借先進(jìn)的技術(shù)平臺、高質(zhì)量的重組蛋白、高效的技術(shù)服務(wù)，為您提供全面優(yōu)質(zhì)的實(shí)驗(yàn)解決方案，助力癌癥相關(guān)蛋白的研究。
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