Unum Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)基于其創(chuàng)新T細胞技術(shù)平臺的細胞免疫療法，用于廣泛癌癥的治療。近日，該公司候選藥物ACTR087治療淋巴瘤的I期臨床研究（ATTCK-20-2）遭到美國FDA叫停。該研究在復發(fā)性或難治性CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中開展，評估了ACTR087聯(lián)合利妥昔單抗（抗CD20單抗）用于患者接受氟達拉濱及環(huán)磷酰胺淋巴消耗性化療后的治療。
此次臨床叫停源于Unum公司向FDA提交的一份關(guān)于該研究安全擴展隊列（隊列3）中一例患者的安全報告，該例患者最近經(jīng)歷了嚴重的不良事件，包括3級神經(jīng)**和巨細胞病毒（CMV）感染，以及4級呼吸窘迫。
值得一提的是，此次并非FDA首次對ACTR087臨床研究叫停。2017年12月，ATTCK-20-2研究在早期階段就發(fā)生了致命不良事件，導致臨床暫停2個月。該事件中，一例患者死于與ACTR087相關(guān)的神經(jīng)**，另有2例患者在死于敗血癥之前出現(xiàn)了細胞因子釋放綜合征，盡管只有一例致命敗血癥病例與該藥有關(guān)。Unum公司在修訂研究協(xié)議和調(diào)整劑量之后重新啟動了研究，這些措施旨在減少不良事件的發(fā)生率并改進其管理。
Unum公司的技術(shù)平臺包括ACTR（抗體偶聯(lián)T細胞受體）和栓接嵌合受體（BOXR）。其中，ACTR是一種可結(jié)合腫瘤靶向抗體的嵌合蛋白。當ACTR T細胞被植入患者體內(nèi)時，可以通過共同使用癌癥特異性抗體來攻擊腫瘤。這種方法利用了現(xiàn)有抗體來調(diào)動細胞**反應(yīng)攻擊抗體標記的癌細胞，通過釋放細胞因子和招募免疫介導的殺傷細胞等機制協(xié)調(diào)摧毀癌細胞。該方法的潛力使得ACTR087成為了Unum的先導資產(chǎn)，并使公司在去年3月底的首次公開募股（IPO）成功為I期和II期臨床開發(fā)募集了6200萬美元。
但在去年11月，Unum公司宣布對ACTR087作為其先導候選藥物聯(lián)合利妥昔單抗治療R/R NHL的優(yōu)先級別降級，轉(zhuǎn)而推進后續(xù)產(chǎn)品ACTR707作為其先導淋巴瘤候選療法。今年一季度，Unum公司停止了ACTR087與利妥昔單抗聯(lián)合試驗的患者入組。盡管如此，投資者還是對ACTR087最新曝出的安全問題給予了回應(yīng)，致使Unum公司股價在盤前交易中下挫近20%。
而關(guān)于ATTCK-20-2研究已入組的患者，F(xiàn)DA已同意，對于先前已接受ACTR087治療并且正在經(jīng)歷臨床緩解的患者可以繼續(xù)輸注利妥昔單抗，并繼續(xù)監(jiān)測不良事件。Unum將繼續(xù)與FDA密切合作，進一步審查這些事件，并繼續(xù)計劃在2019年底報告ATTCK-20-2研究的數(shù)據(jù)。
有分析師指出，雖然ACTR087不再是Unum公司的先導淋巴瘤藥物，但該資產(chǎn)的安全性仍可能對公司產(chǎn)生影響。目前，Unum公司正在評估ACTR087聯(lián)合西雅圖遺傳學公司的抗體藥物AEA-BCMA用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。此外，ACTR707繼承了ACTR087的結(jié)構(gòu)元素，與之不同的調(diào)整之處在于使用了不同的共刺激域CD28。
第二次臨床叫停對Unum公司來說顯然是個壞消息，但更廣泛的問題是，該事件對于那些試圖將CD20靶點進一步推進的其他公司究竟意味著什么。因為在像利妥昔單抗這樣的裸抗CD20抗體中，其**是明顯可以控制的，但當與ACTR087結(jié)合時，**卻變得不可接受。經(jīng)過對美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫clinicaltrials.gov檢索，目前有20項有關(guān)CD20導向CAR-T療法的臨床研究，其中大部分（15項）是在中國。此次事件對這些研究可能會有所提示。
文章參考來源：
1、FDA puts Unum T cell therapy trial on hold after adverse events
2、Unum’s second halt puts CD20 targeting under the spotlight
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