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達(dá)沙替尼/槲皮素組合清除衰老細(xì)胞

熱門(mén)推薦: 抗衰老 達(dá)沙替尼 衰老細(xì)胞
作者:路人丙  來(lái)源:美中藥源
  2019-09-19
今天Mayo Clinic科學(xué)家在《EBioMedicine》發(fā)表一項(xiàng)抗衰老一期臨床結(jié)果。這個(gè)試驗(yàn)招募11位糖尿病腎病患者,使用三天100毫克達(dá)沙替尼、1000毫克槲皮素組合(DQ組合)。

       今天Mayo Clinic科學(xué)家在《EBioMedicine》發(fā)表一項(xiàng)抗衰老一期臨床結(jié)果。這個(gè)試驗(yàn)招募11位糖尿病腎病患者,使用三天100毫克達(dá)沙替尼、1000毫克槲皮素組合(DQ組合)。11天后這些患者脂肪、皮膚中表達(dá)p16INK4A-和p21CIP1-的衰老細(xì)胞有所下降,與衰老相關(guān)細(xì)胞因子如IL-1α, IL-6, MMPs-9 和-12水平也有所下降。這是所謂的senolytic藥物首次在臨床試驗(yàn)中顯示短期治療可以有較持續(xù)清除衰老細(xì)胞功能。

       藥源解析

       衰老是真正的百病之王,因?yàn)槌松贁?shù)夭折人群的人都要經(jīng)歷衰老。與衰老相比糖尿病都是個(gè)罕見(jiàn)病、別說(shuō)腫瘤了,而長(zhǎng)生不老是人類(lèi)歷史最悠久的追求之一,所以潛在市場(chǎng)巨大。當(dāng)然衰老是個(gè)漫長(zhǎng)的自然過(guò)程、本身算不算疾病還有爭(zhēng)議,改變這個(gè)進(jìn)程的藥物的臨床試驗(yàn)也將漫長(zhǎng)而昂貴。現(xiàn)在的抗衰老藥物開(kāi)發(fā)還是主要想解決老年常見(jiàn)病的共同病理基礎(chǔ),首要目標(biāo)不是延長(zhǎng)健康人群壽命、而是打造百病不生的健康生理環(huán)境。

       現(xiàn)在一個(gè)假說(shuō)是把衰老細(xì)胞從組織中選擇性清除可能改善其它細(xì)胞的生存環(huán)境。有些衰老細(xì)胞雖然仍然有正常功能但已經(jīng)不再分裂,處于靜止?fàn)顟B(tài)。這類(lèi)細(xì)胞會(huì)分泌多種與衰老相關(guān)生長(zhǎng)因子(SASP)改變組織微環(huán)境、造成炎癥、組織損傷等,可能與常見(jiàn)慢性疾病如動(dòng)脈硬化、關(guān)節(jié)炎、認(rèn)知障礙等有關(guān)。以前的研究顯示如用基因技術(shù)清除衰老細(xì)胞可以延長(zhǎng)小鼠25%的壽命,去年這個(gè)小組曾用一代BCL抑制劑navitoclax在小鼠清除衰老細(xì)胞、幾乎復(fù)制了基因敲除的表型。達(dá)沙替尼是個(gè)早期的多激酶抑制劑、殺傷力更強(qiáng),雖然**較大但因?yàn)榻o藥時(shí)間較短所以安全性可以承受。

       抗衰老藥物研發(fā)最近開(kāi)始提速,其中以財(cái)大氣粗的Calico最為有名。這個(gè)谷歌資助的生物技術(shù)公司由原基因泰克總裁Art Levinson掛帥,現(xiàn)在GSK的救世主Hal Barron和Insitro創(chuàng)始人Daphne Koller都曾在這個(gè)年起的公司工作過(guò)。時(shí)代周刊報(bào)道Calico開(kāi)業(yè)時(shí)說(shuō)谷歌要治療死亡,但因這個(gè)企業(yè)較注意隱私外人極少知道他們到底在做什么。另外比較顯眼的抗衰老企業(yè)Life Bio今年初獲得5000萬(wàn)美元B輪融資、估值達(dá)到5億美元。Juvenescene今年也募資4600萬(wàn)美元,加上去年的5000萬(wàn)也有不小規(guī)模。與Mayo關(guān)系密切的Unity Bio利用這個(gè)清除衰老細(xì)胞平臺(tái)開(kāi)發(fā)抗衰老藥物。在常見(jiàn)病藥物專(zhuān)科化、精準(zhǔn)化的現(xiàn)在抗衰老藥物似乎有點(diǎn)反潮流,但是也不排除少數(shù)關(guān)鍵因素確實(shí)與多種常見(jiàn)病相關(guān)。一個(gè)比較明顯的因素是肥胖、但減肥是個(gè)老概念,現(xiàn)在需要更新穎的切入點(diǎn)。

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