聚焦即將收獲的一類國產(chǎn)創(chuàng)新藥，全球重磅品種優(yōu)勢靶點跟進品種！

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2019-09-27

從臨床獲益角度來看，重磅炸彈藥物上市后可觀銷售收入的基礎之一是基于新靶點、新作用方式的創(chuàng)新療法在很大程度上改觀了現(xiàn)有的治療方式，給患者帶來了顯著性的臨床收益，解決了尚未滿足的臨床治療需求。

在2018年的全球暢銷藥名單中，年銷售額超過10億美元的重磅炸彈藥物共有134個，其中TOP100藥物合計銷售收入為3198億美元。

從臨床獲益角度來看，這些重磅炸彈藥物上市后可觀銷售收入的基礎之一是基于新靶點、新作用方式的創(chuàng)新療法在很大程度上改觀了現(xiàn)有的治療方式，給患者帶來了顯著性的臨床收益，解決了尚未滿足的臨床治療需求。

2018年全球暢銷藥部分靶點的優(yōu)勢品種

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

隨著國內藥政環(huán)境的不斷優(yōu)化、醫(yī)保支付體系的升級，國產(chǎn)創(chuàng)新藥上市之后加速放量已成為大趨勢，以此為發(fā)展契機，國產(chǎn)創(chuàng)新藥與外資品牌新藥的差距越來越小。在上述這些重磅品種的優(yōu)勢靶點領域，本土制藥企業(yè)經(jīng)過多年布局，不少潛力跟進品種即將進入收獲期。

國產(chǎn)PD-1單抗品種的增長潛力

目前，國內已上市的PD-1/PD-L1單抗產(chǎn)品包括了2款進口產(chǎn)品和3款國產(chǎn)產(chǎn)品。據(jù)報道，2019年上半年，2018年底上市的特瑞普利單抗及信迪利單抗銷售額雙雙突破了3億元，第三款國產(chǎn)PD-1單抗卡瑞利珠單抗于7月開始上市銷售，預計年底的銷售額有望突破6億元，實力不容小覷。

從適應癥的申報情況來看，3 家國產(chǎn) PD-1單抗已經(jīng)獲批的適應癥均為患者群體人數(shù)相對較小的適應癥；百濟神州替雷利珠單抗的兩個適應癥的上市申請目前均處于“在審評審批中”，預計將成為國內獲批的第4款國產(chǎn)PD-1單抗。

4款國產(chǎn)PD-1單抗的適應癥申報情況

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

在中國市場，綜合考慮發(fā)病人數(shù)、用藥效果和用藥時間，肺癌將是PD-1單抗占比的適應癥（30%-50%），占比排在其后的適應癥依次為肝癌（20%）、胃癌（10%）及食管癌（8%）。從當前國內 PD-1單抗適應癥及臨床的備戰(zhàn)格局來看，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗目前已申報了肝細胞癌、食管癌及非小細胞肺癌，胃癌處于Ⅲ期臨床階段，在大適應癥的布局方面全面領先；信迪利單抗肺癌臨床處于Ⅲ期，是信達生物重點布局的領域；百濟神州率先對替雷利珠單抗國際多中心臨床試驗進行了布局，內容涉及到肺癌、肝癌、食管癌及胃癌等治療領域。未來，這些大適應癥的獲批都將成為各家旗下產(chǎn)品競逐市場空間的重要驅動力，國產(chǎn)PD-1單抗的潛力巨大，靜待業(yè)績增長、爆發(fā)。

1項NDA

首個國產(chǎn)BTK 抑制劑正在路上

Bruton酪氨酸激酶（BTK）是B細胞抗原受體轉導信號的關鍵激酶，對B細胞受體信號通路起著非常關鍵的作用，開發(fā)中的BTK抑制劑多用于B 細胞相關性的惡性腫瘤治療。

目前，海外已上市了兩個BTK 抑制劑產(chǎn)品，其中強生伊布替尼于2017年11月在我國獲批上市。目前，百濟神州用于套細胞淋巴瘤治療的澤布替尼已經(jīng)于2018年8月國內提交了上市申請，進度最快；另外，澤布替尼用于復發(fā)或難治型Non-GCB DLBCL處于Ⅱ期臨床階段、用于華氏巨球蛋白血癥的臨床試驗處于Ⅲ期。除了百濟神州的澤布替尼之外，北京諾誠健華、導明醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、人福醫(yī)藥、北京賽林泰及艾森醫(yī)藥旗下在研BTK抑制劑共開展了8項臨床試驗，適應癥覆蓋了復發(fā)/難治性MCL、復發(fā)/難治B細胞淋巴瘤、類風濕關節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

恒瑞領銜國產(chǎn)CDK4/6抑制劑開發(fā)

細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶家族，是參與細胞周期調節(jié)的關鍵激酶。

目前，F(xiàn)DA批準了3款CDK4/6抑制劑，其中輝瑞公司哌柏西利于2018年8月在我國獲批上市。在國產(chǎn)在研CDK4/6抑制劑的備戰(zhàn)中，恒瑞醫(yī)藥領銜，旗下SHR6390目前處于臨床Ⅲ期，進度最快，適應癥為晚期乳腺癌；吉林四環(huán)制藥、正大天晴、貝達藥業(yè)及復星醫(yī)藥旗下在研產(chǎn)品處于Ⅰ期臨床階段，涉及適應癥為乳腺癌或實體瘤。

國產(chǎn)IL-17A單抗領域

恒瑞醫(yī)藥一枝獨秀

在體內，白細胞介素-17（IL-17）家族細胞因子與炎癥反應有著密切相關性，是自身免疫類疾病治療的熱門靶點。

目前，海外已上市了4款IL-17A單抗，其中諾華公司司庫奇尤單抗于2019年月作為第一批臨床急需境外新藥在我國獲批上市。國內本土制藥企業(yè)對IL-17 靶點創(chuàng)新藥進行布局的公司相對較少，目前僅恒瑞醫(yī)藥SHR-1314進入了臨床階段，適應癥包括了銀屑病及關節(jié)炎，其中用于銀屑病的一項國際多中心臨床試驗處于Ⅱ期，進度最快。

PARP抑制劑

百濟神州打頭陣

PARP是一種 DNA 修復酶，在DNA修復通路中起著關鍵性作用，某些腫瘤細胞內的 BRCA 基因發(fā)生突變和缺失時抑制 PARP 活性將最終導致腫瘤細胞凋亡。

目前，海外已上市了4款PARP 抑制劑，其中阿斯利康旗下奧拉帕利于2018年8月在我國獲批上市。在國產(chǎn)PARP 抑制劑的在研管線中，百濟神州BGB-290開發(fā)中的適應癥包括了胃癌、卵巢癌及乳腺癌，其中兩個適應癥處于臨床Ⅲ期，進度最快；恒瑞醫(yī)藥、上海瑛派藥業(yè)、青峰藥業(yè)、人福醫(yī)藥、上海創(chuàng)諾醫(yī)藥及辰欣藥業(yè)6款在研PARP 抑制劑共計開展了9項臨床試驗，適應癥覆蓋了卵巢癌、前列腺癌及實體瘤等。

最快Ⅱ期臨床

國產(chǎn)JAK 抑制劑雙雄

JAK 抑制劑可選擇性抑制 JAK 激酶，主要用于血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、類風濕性關節(jié)炎及銀屑病等治療。

目前，海外已上市了4款JAK 抑制劑，國內尚無同類產(chǎn)品獲批上市。在國內本土制藥企業(yè)針對JAK 抑制劑的研發(fā)布局中，恒瑞醫(yī)藥及蘇州澤璟生物旗下在研產(chǎn)品均已進入Ⅱ期臨床階段，涉及到的適應癥包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病、類風濕關節(jié)炎及骨髓纖維化，是目前開發(fā)進度領先的兩個品種；海正藥業(yè)、科倫藥業(yè)及無錫福欣醫(yī)藥旗下在研產(chǎn)品均處于Ⅰ期臨床階段，擬開發(fā)適應癥均為類風濕性關節(jié)炎。

2018 年，國內創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)迎來大豐收，9個國產(chǎn)1類自主創(chuàng)新藥品種獲批上市，這是過去5年來的歷史成績。從當前我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的態(tài)勢預測，未來國產(chǎn)創(chuàng)新藥將連續(xù)進入豐收期，針對全球重磅品種優(yōu)勢靶點的跟進創(chuàng)新品種無疑是其中的重要一環(huán)。在國內創(chuàng)新藥支付體系逐步完善的背景下，我們都將有幸見證這些創(chuàng)新藥品種的業(yè)績增長爆發(fā)期。