新基公司的3個度胺品種，按開發(fā)及上市時間順序依次為沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺。沙利度胺，即是藥害品種（海豹胎事件）同時也是新基公司的成名之作；來那度胺，是新基公司的重要營收項目，也是當選過小分子銷冠的歷史品種；泊馬度胺，則是新基公司在前2代藥物的基礎上，開發(fā)出的更具優(yōu)勢的同類3代品種。那么，在前2代歷史級別的品種基礎上，泊馬度胺的未來將會如何呢？
一、3代品種-泊馬度胺簡介
如上所述，泊馬度胺為第3代免疫調節(jié)劑（IMiD），同為美國Celgene公司開發(fā)，結構上為沙利度胺和來那度胺的綜合體，較前二者具有更好的藥理活性、更小的**、更好的耐受性。2013年2月FDA批準其用于已接受兩種及以上藥物治療后疾病仍處于進展狀態(tài)多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床治療；且近年獲批的臨床適應癥還有卡波西肉瘤，是該適應癥具歷史性突破的重磅品種！其他在研的臨床適應癥還有骨髓纖維化、腦癌、硬皮病等。
PS：泊馬度胺的商品名為Pomalyst?；劑型為口服膠囊，規(guī)格為1mg、2mg、3mg、4mg；推薦劑量為在第1-21天每日1次，每次4mg，以28天為1個療程，直至病情好轉。
二、泊馬度胺的臨床優(yōu)勢和特點
復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤
一項I期臨床研究分別以1、3、4、5mg/d泊馬度胺口服治療38例復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤，持續(xù)4個周期，上述患者入組前接受過硼替佐米、來那度胺等多種藥物治療。研究結果顯示，22例患者因疾病進展或輕微緩解需聯(lián)合地塞米松治療，16例患者獲得輕微緩解或以上療效，其部分緩解率、完全緩解率分別達到21.1%、2.6%，中位持續(xù)緩解時間、無進展生存期、總生存期分別達到4.6個月、4.6個月、18.3個月。
一項II期臨床試驗（口服泊馬度胺聯(lián)合地塞米松治療84例復發(fā)/難治MM患者）顯示：ORR分別為35%和34%；組間中位持續(xù)緩解時間、疾病進展時間和PFS相似，分別為7.3、5.4和4.6個月；18個月OS率為44%，中位OS為4.9個月。此外，多個I期、II期臨床試驗表明，泊馬度胺治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的RR率均在30%以上。而一項多中心開放性隨機Ⅲ期臨床試驗，比較了BORT和LEN治療失敗后455例RRMM患者應用POM＋低劑量地塞米松與高劑量地塞米松治療的療效，數(shù)據(jù)表明，在不考慮先前治療方案的情況下，POM＋LoDEX應被視為RRMM患者的標準治療方案。
安全性方面，泊馬度胺**限制劑量為5mg/d，最大耐受劑量為4mg/d，總體耐受度良好。常見不良反應（發(fā)生率＞10%）主要包括全身性損害、血液和淋巴系統(tǒng)損害、胃腸道損害、感染、肌肉骨骼及結締組織損害、呼吸系統(tǒng)損害、代謝和營養(yǎng)障礙、皮膚和皮下組織損害、神經系統(tǒng)損害、檢查異常、**障礙、泌尿系統(tǒng)損害等，但多集中于1~2級；也有研究發(fā)現(xiàn)，泊馬度胺可導致4級短暫性腦缺血發(fā)作、5級敗血癥和中性粒細胞減少感染，但其發(fā)生率均不足5%，較1/2代IMiD而言，安全性已有了較好保障。
卡波西肉瘤
一項重要的開放標簽/單臂臨床試驗（12-C-0047）研究表明，口服5mg泊馬度胺（18例HIV陽性，10例HIV陰性），直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的**：18名HIV陽性患者中，總緩解率為67％、中位緩解期為12.5個月；10例HIV陰性患者中，總緩解率為80％、中位緩解時間為10.5個月。接受泊馬利度胺的患者中最常見的不良反應包括實驗室異常（≥30％的患者）是絕對中性粒細胞計數(shù)或白細胞減少，肌酐或葡萄糖升高，皮疹，便秘，疲勞，血紅蛋白減少，血小板、磷酸鹽、白蛋白、ALT增加，惡心和腹瀉。
三、3個品種的市場情況及國內外注冊
3個品種的全球銷量
沙利度胺，自二次上市用于多發(fā)性骨髓瘤的治療至今，全球銷售額并未達到重磅炸 彈級別，2008年其全球年銷達到峰值，但僅有5.05億美元，到了2019年，銷售額已降至1億美元以下。來那度胺，市場表現(xiàn)則大不相同，2018/2019年其全球年銷＞90億美元，為全球小分子藥物靠前品種，TOP100榜單曾為小分子藥物銷冠。而泊馬度胺，自2013年上市至今，雖然沒有成長為來那度胺這種藥王級別的品種，但截至2019年，也是全球年銷＞20億美元的重磅炸 彈品種。
3個品種的國內注冊申報
沙利度胺，國內已獲批生產的企業(yè)有蘇州長征-欣凱制藥、常州制藥廠、華北制藥、山東瑞陽制藥、山西康健源藥業(yè)等；來那度胺，國內已獲批生產的企業(yè)有揚子江藥業(yè)、齊魯制藥、正大天晴藥業(yè)、北京雙鷺等。
而泊馬度胺，于國內目前尚無上市品種，以仿制品種注冊申報的企業(yè)有江蘇豪森藥業(yè)、江蘇先聲藥業(yè)、江蘇奧賽康藥業(yè)、南京華威醫(yī)藥、南京卡文迪許生物、合肥久諾醫(yī)藥、河北國龍制藥、石家莊四藥、合肥信風科技、江蘇嘉逸醫(yī)藥、北京福瑞康正醫(yī)藥、北京科萊博醫(yī)藥、杭州和澤醫(yī)藥、大豐迪賽諾制藥、上海創(chuàng)諾制藥、齊魯安替制藥、正大天晴藥業(yè)、揚子江藥業(yè)、齊魯制藥等；大部分任務處于驗證性臨床階段。
四、泊馬度胺的未來如何？
從全球推廣來看，泊馬度胺的全球銷售額很難超過2代品種來那度胺，二者的關系不同于小分子靠前品種利伐沙班/阿哌沙班的關系。雖然泊馬度胺獲批了卡波西肉瘤，是20年來唯一口服的首個新藥，但該適應癥的市場前景似乎并不能給泊馬度胺帶來大幅度的收入。從臨床適應癥開發(fā)來看，骨髓纖維化、腦癌、硬皮病等適應癥已進入臨床開發(fā)，未來如若獲批，對泊馬度胺的市場開拓將帶來更大利好！而國內品種注冊申報方面，泊馬度胺確是得到了極高的青睞，近20家企業(yè)對此品種進行了仿制，國內首仿的爭奪早已正面開啟，相信該品種未來的國內市場，會有一定程度的利好表現(xiàn)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
