從荃信生物IPO，看國內自免領域布局

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作者：小餅來源：小餅

2023-04-14

面對如此巨大的市場，自免賽道不僅聚集了艾伯維（Humira，阿達木單抗）、強生（Stelara，烏司奴單抗）等制藥巨頭，國內先聲藥業(yè)、三生國健、華東醫(yī)藥、諾誠健華、恒瑞醫(yī)藥等也加入布局。

IPO

日前，荃信生物在港交所遞交招股書，擬在香港主板掛牌上市。荃信生物成立于2015年，是一家完全專注于自身免疫及過敏性疾病生物療法的臨床后期階段生物科技公司。

自身免疫?。ˋD），是指機體免疫系統(tǒng)對自身成分的免疫耐受被打破，從而攻擊自身的器官、組織或細胞，引起損傷而誘發(fā)的一類疾病。其特點在于發(fā)病原因不明、病情反復持久，而且疾病種類復雜多樣。AD主要包括類風濕關節(jié)炎（RA）、強直性脊柱炎（AS）、幼年特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）、銀屑病、潰瘍性結腸炎（UC）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多發(fā)性硬化?。∕S）等。據(jù)美國自身免疫相關疾病協(xié)會（AARDA）的統(tǒng)計，目前已發(fā)現(xiàn)的自免疾病種類超過了100種。

荃信生物作為國內為數(shù)不多布局自免賽道的公司，其研發(fā)管線產品豐富。目前9個在研項目中已有6個進入臨床階段，并有8個采用兔單抗平臺開發(fā)。其中QX002N與QX005N是公司的核心產品。

QX002N是一種靶向IL-17A的高親和力單克隆抗體，荃信生物已取得針對強直性脊柱炎及狼瘡性腎炎的QX002N的IND批準，計劃優(yōu)先開發(fā)QX002N用于強直性脊柱炎適應癥。在自免疾病領域，IL-17是個非常重要的靶點，相對于TNF-α抑制劑，已上市IL-17A阻斷劑在治療強直性脊柱炎中顯示出更優(yōu)越的療效、更低的藥物副作用和抗藥抗體發(fā)生率。

作為一款IL-17A阻斷劑，體外研究結果顯示，QX002N在親和力、中和活性等主要藥效學特性上同已上市同靶點藥物基本一致。今年3月，QX002N的II期臨床試驗經獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會評估后達到其主要終點。

QX005N是一款IL-4Rα抑制劑，荃信生物已獲得QX005N用于治療包括AD在內的五種適應癥的IND批準，是國內IL-4Rα抑制劑中適應癥最多的藥物之一。

除了QX002N與QX005N外，QX001S預期將成為荃信生物的首個商業(yè)化藥物，其是原研藥烏司奴單抗的生物類似藥，用于治療銀屑病、克羅恩病等，未來有望率先沖擊原研藥市場。

自免領域患者基數(shù)龐大，服藥周期漫長，如今，自免疾病已在全球范圍內發(fā)展成為僅次于心血管疾病和腫瘤之外的第三大慢性病。根據(jù)弗若斯特沙利文的預測，全球自免疾病藥物市場規(guī)模將由2019年的1169億美元增加至2030年的1638億美元。

先聲藥業(yè)

自免領域是先聲藥業(yè)戰(zhàn)略布局的三大領域之一。先聲曾成功開發(fā)出治療類風濕關節(jié)炎的小分子一類新藥艾得辛（艾拉莫德制劑），也與BMS合作在國內開發(fā)并上市了重磅類風濕關節(jié)炎新藥恩瑞舒（阿巴西普）。

在新藥研發(fā)方面，SIM0278是先聲藥業(yè)自有蛋白質工程技術平臺開發(fā)出的一種高活性的Treg偏好型IL-2融合蛋白，對免疫T細胞增殖活化有重要影響，也是當前全球新藥開發(fā)領域熱門靶點之一。作為一種即將進入IND的可皮下注射創(chuàng)新藥，具有治療多種自身免疫疾病的潛力，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特應性皮炎等。

除了SIM0278外，先聲藥業(yè)還有處于II期臨床的銀屑病IL-17相關通路的新型小分子藥物SIM0335，與韓國JW公司合作的URAT1痛風治療候選藥物SIM0295，以及與凌科藥業(yè)在商業(yè)化端合作的高選擇性JAK1抑制劑LNK01001。

三生國健

三生國健在自身免疫性疾病領域具有先發(fā)優(yōu)勢。主力產品益賽普是中國第一個TNF-α抑制劑，也是國內強直性脊柱炎、類風濕性關節(jié)炎和銀屑病領域的第一款生物制劑，市場份額曾一度高達70%。在目前的研發(fā)管線中，三生國健還有多款有潛力的自免創(chuàng)新藥物。

抗IL-17A單抗SSGJ-608針對斑塊狀銀屑病，在體外和體內動物模型中均顯示出相當?shù)纳锘钚?。在IIa期試驗初步盲態(tài)下數(shù)據(jù)分析結果顯示：SSGJ-608的3個治療劑量組（40mg Q2W，80mg Q2W，160mg Q2W）均顯示出良好的療效。

抗IL-5單抗SSGJ-610針對18歲及以上重度嗜酸性粒細胞性哮喘維持治療的附加治療，具有全新的抗體可變區(qū)序列，目前尚無相同靶點抗體藥物在國內上市。除重度嗜酸性粒細胞哮喘外，SSGJ-610的潛在適應癥還包括高嗜酸性粒細胞綜合癥、變應性肉芽腫性血管炎、嗜酸性食管炎等。

抗IL-4Rα單抗SSGJ-611是三生國健自主研發(fā)設計、篩選并人源化的抗IL-4Rα單克隆抗體，其通過特異性結合IL-4Rα，阻斷IL-4和IL-13的信號傳導達到緩解特應性皮炎等疾病的作用。同類型藥物中，賽諾菲的度普利尤單抗全球銷售額曾超過60億美元。

華東醫(yī)藥

華東醫(yī)藥深耕免疫用藥多年，構筑了良好的品牌效應和雄厚的市場基礎，擁有多款已上市免疫抑制劑產品，市場地位領先。2022年2月23日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，與Kiniksa簽訂了產品獨家許可協(xié)議，獲得后者的兩款自免全球創(chuàng)新產品在中、韓、澳大利亞、新西蘭、印度等24個亞太國家和地區(qū)（不含日本）的獨家許可，包括開發(fā)、注冊及商業(yè)化權益。

至此，華東醫(yī)藥已在自免領域布局了10款產品，是國內免疫領域科室覆蓋最全的醫(yī)藥公司之一。

諾誠健華

2022年6月，諾誠健華公布了其BTK抑制劑奧布替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的Ib/IIa期劑量探索研究結果，研究顯示“總體耐受性良好”。另外，公司目前也在開展奧布替尼治療自身免疫性中樞神經系統(tǒng)疾病多發(fā)性硬化（MS）的全球II期臨床研究。

總的來說，國內自免藥物研發(fā)起步較晚，患者對自免疾病的認識尚不健全。臨床上存在自免疾病認知及診斷率低、市場支付能力弱的問題。國內目前真正將自免藥物領域做好的藥企事實上還不多，根本原因不僅在于缺乏真正出色的創(chuàng)新性藥物，還在于缺乏強大的商業(yè)化推廣、做市場教育的能力。近年來，靶向炎癥通路因子、阻斷Th2通路等機制的創(chuàng)新藥層出不窮，新型免疫療法的研究也在推動自身免疫疾病藥物行業(yè)的持續(xù)發(fā)展。隨著國內越來越多藥企的加入，未來國內自免市場將迎來大發(fā)展。

主要參考資料：

1、《荃信生物遞交赴港IPO申請，中金公司為保薦人》，勤智資本，2023-04-01；

2、《自身免疫病與炎癥：靶點加速迭代，新機制/療法繼往開來，何以爭雄？》，興業(yè)證券，2021-03-31；

3、《自身免疫性疾病的靶向免疫治療策略》，ACROBiosystems官方，2022-08-31.