僅憑1款藥品，如何在A輪融到30億？

       4.25億美元！還只是A輪！還只有一款在研產(chǎn)品！

       上周，國外一家名為Areteia Therapeutics（以下簡稱Areteia）的Biotech公司宣布完成完成7500萬美元的額外A輪融資，使A輪融資總額達(dá)到4.25億美元（約30.57億元）。投資者中不乏GV、賽諾菲、ARCH Venture Partners等國外知名投資機(jī)構(gòu)的身影。

       在如今的資本寒冬里，4.5億美元的A輪融資可謂相當(dāng)“炸裂”，梳理今年年初的主要融資事件，許多初創(chuàng)企業(yè)A輪都只能融到可憐的幾千萬元，能過億，就很不容易了。

       “還是美國融資環(huán)境好啊。”不少行業(yè)人士發(fā)出這樣的感嘆。

       然而放下艷羨的情緒，會(huì)發(fā)覺Areteia有不少特殊之處，能在A輪融到4.5億美金或許也不足為奇：產(chǎn)品雖僅有右旋普拉克索，但十多年前估值就達(dá)數(shù)億美元，如今正進(jìn)行臨床III期試驗(yàn)。

       更進(jìn)一步，如果要回顧Areteia的誕生歷史，更是能理出一部寒冬中Biotech生存指南：孵化方Knopp Biosciences一邊剝離Areteia獨(dú)立融資，一邊將團(tuán)隊(duì)+技術(shù)平臺(tái)打包“賣身”，使得產(chǎn)品開發(fā)價(jià)值最大化的同時(shí)，又保證了自身生存，真是下了一盤好棋。

       或許這個(gè)案例告訴我們，天上從來不會(huì)掉餡餅，想成功，信心和堅(jiān)持是基本的，但同時(shí)也要足夠聰明、懂得變通。當(dāng)靈活的商業(yè)模式架構(gòu)和堅(jiān)持不懈結(jié)合到一起，便造就了一段寒冬中的佳話。

       01

       僅憑一個(gè)產(chǎn)品如何在A輪融到30億？

       如果要回答這個(gè)問題，必須要回到基本面。

       俗話說得好，臺(tái)上一分鐘，臺(tái)下十年功。看背景，Areteia只不過是一家2022年才成立的公司，至今不到兩年，由生物技術(shù)公司Knopp Biosciences聯(lián)合私募股權(quán)機(jī)構(gòu)Population Health Partners共同創(chuàng)立。

       成立當(dāng)年，美國生物技術(shù)資本市場早已進(jìn)入下行周期，Areteia卻上演了一場逆風(fēng)飛揚(yáng)。憑借3.5億美元A輪融資，Areteia便上榜行業(yè)媒體Fierce Biotech發(fā)布的“2022年全球融資最多Biotech榜單”，成為那一年獲投資者最為青睞的公司TOP10之一。而今，再獲7500萬美元的額外A輪融資。一路走來，Areteia如此受資本青睞，背后實(shí)則離不來其產(chǎn)品和團(tuán)隊(duì)的強(qiáng)力加持。

       先看產(chǎn)品本身，Areteia僅一款產(chǎn)品——治療嗜酸性哮喘的右旋普拉克索，正在進(jìn)行臨床III期試驗(yàn)。

       不過，右旋普拉克索實(shí)則“大有來頭”。在交至Areteia手中時(shí)，該產(chǎn)品便已走到了后期臨床試驗(yàn)階段，開展較為順利。故事還得從孵化方Knopp Biosciences說起，該公司成立于2005年，早期做了不少準(zhǔn)備工作，一些彎路也大多趟平了，為Areteia順利開展右旋普拉克索的臨床試驗(yàn)積累了不少經(jīng)驗(yàn)。

       早在2010年，Knopp Biosciences就和渤健合作一起推進(jìn)右旋普拉克索在漸凍癥領(lǐng)域的應(yīng)用。當(dāng)2013年渤健宣布III期臨床試驗(yàn)失敗后，開發(fā)者大失所望，認(rèn)為渤健的試驗(yàn)設(shè)置流程有問題，要求對(duì)方給出詳細(xì)的入組患者數(shù)據(jù)，雙方還一度鬧到了對(duì)簿公堂的地步。但不管怎么鬧，怎么失敗，渤健的青睞都給出了這款藥的最初估值——2010年BD合作總額就高達(dá)3.45億美元。

       當(dāng)然，Knopp Biosciences沒有放棄過對(duì)右旋普拉克索的信心，一直在想辦法找錢，轉(zhuǎn)變適應(yīng)證，直到發(fā)現(xiàn)了其對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的抑制作用，一切才有了轉(zhuǎn)機(jī)。

       在Knopp Biosciences手中，右旋普拉克索從立項(xiàng)走到了臨床前研究再到2期臨床試驗(yàn)。而為了在寒冬中將右旋普拉克索帶入最費(fèi)錢的3期臨床，Knopp Biosciences在2022年做了一個(gè)思慮周全的決定，與資本聯(lián)合創(chuàng)建了Areteia，希望能單獨(dú)融資，并將右旋普拉克索帶入后期臨床試驗(yàn)。至此，一個(gè)含著金湯匙出生的富二代宣布誕生。

       更重要的是，右旋普拉克索所對(duì)應(yīng)的重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘市場前景也構(gòu)成了投資者對(duì)Areteia的巨大想象空間。一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球哮喘患者超過3億，重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘占?高達(dá)83.8%。

       控制重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘成為了哮喘治療的關(guān)鍵點(diǎn)，而對(duì)于這一病癥，過去的常用療法亟待改進(jìn)。

       根據(jù)資料，該藥作用原理類似于IL-5生物制劑，能抑制嗜酸性粒細(xì)胞的成熟和釋放，降低嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而改善肺功能。2021年9月，右旋普拉克索在中重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者中開展的2期臨床試驗(yàn)EXHALE結(jié)果表明，口服右旋普拉克索導(dǎo)致的患者嗜酸性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)減少與肺功能改善顯著相關(guān)。試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)，顯示出劑量依賴性的嗜酸性粒細(xì)胞減少，與患者支氣管擴(kuò)張劑前FEV1的改善顯著相關(guān)。

       倘若右旋普拉克索能夠順利完成III期臨床試驗(yàn)，獲批治療嗜酸性哮喘適應(yīng)證，則有望成為成為該病的早期治療手段，并成為嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘首 款獲批的口服藥物。

       Areteia的團(tuán)隊(duì)實(shí)力同樣不容小覷。

       Areteia孵化后，雖然Knopp的身影早已消失在了行業(yè)內(nèi)，但其Knopp的兩位科學(xué)家創(chuàng)始人仍然是Areteia的董事，而他們也為Areteia找來了經(jīng)驗(yàn)豐富的管理和研發(fā)人才進(jìn)行“交接”。

       Areteia的首席執(zhí)行官Jorge Bartolome對(duì)于Areteia的發(fā)展絕 對(duì)“對(duì)口”。他曾是楊森加拿大公司總裁，還曾在GSK擔(dān)任呼吸和神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)的高級(jí)副總裁兼美國業(yè)務(wù)部負(fù)責(zé)人。而Areteia的首席科學(xué)官，來自右旋普拉克索最早的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，在進(jìn)入產(chǎn)業(yè)界前，他在監(jiān)管界和學(xué)術(shù)界擁有豐富經(jīng)驗(yàn)，曾在國家過敏和傳染病研究所(NIAID)工作了二十多年，擔(dān)任多項(xiàng)嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)疾病臨床試驗(yàn)的首席研究員，還曾在FDA肺部過敏藥物咨詢委員會(huì)任職。此外，Areteia的首席醫(yī)學(xué)官、首席商務(wù)官、供應(yīng)主管等高管人才都來自GSK、BMS等MNC。

       值得一提的還有與Knopp合伙孵化Areteia的私募股權(quán)公司Population Health Partners，其投資腳步遍布全球，該機(jī)構(gòu)專注于投資后期項(xiàng)目組建的公司，曾推動(dòng)8項(xiàng)藥物批準(zhǔn)。

       也就是說，A輪4.5億元的融資包含了一款市場潛力巨大的臨床后期產(chǎn)品+擁有研發(fā)與管理能力雙重加成的團(tuán)隊(duì)+業(yè)界知名機(jī)構(gòu)背書。

       某種意義上，該決策很像當(dāng)年雅培實(shí)驗(yàn)室將“藥王”修美樂裝進(jìn)艾伯維，再揮一揮手讓后者單飛上市。艾伯維吃到紅利后，股價(jià)一飛沖天。如果分別計(jì)算雅培和艾伯維的股價(jià)上升幅度，甚至跑贏了同期追求“大”的強(qiáng)生，完全可以說是一次共贏。

       類似決策的背后，既體現(xiàn)了一個(gè)“老父親”厚重的愛，其實(shí)也書寫了Biotech在寒冬中的一部自救指南。

       02

       “裂解”式自救

       更進(jìn)一步，會(huì)發(fā)現(xiàn)這個(gè)故事的第二層是美國生物科技公司生存戰(zhàn)里積極自救的戲碼，而且其手段對(duì)中國廣大Biotech有著重要的借鑒意義。

       如果故事的主角變成孵化Areteia的Knopp，故事同樣精彩絕倫。早在孵化前半年，2022年2月，Knopp Biosciences就將公司的主要研發(fā)負(fù)責(zé)人、研發(fā)團(tuán)隊(duì)以及Kv7鉀離子通道靶向平臺(tái)打包賣給了Biohaven，成為后者研發(fā)部門的一份子。

       如今從結(jié)果來看，Knopp這種平臺(tái)資產(chǎn)“賣身”，分拆產(chǎn)品單獨(dú)成立新公司的“裂解”式自救是當(dāng)時(shí)該公司對(duì)行業(yè)環(huán)境的成功預(yù)判，也不失為生物技術(shù)公司在市場下行周期中自救的可行方式。

       幾年以前，能夠持續(xù)輸出創(chuàng)新產(chǎn)品、構(gòu)建產(chǎn)品組合優(yōu)勢的平臺(tái)型公司所營造的創(chuàng)新泡沫環(huán)境一朝被打破，諸多Biotech創(chuàng)始人從Biotech向Biopharma的夢想也終成“天方夜譚”。伴隨而來的是大批量生物技術(shù)公司裁員、砍管線，甚至最終因現(xiàn)金枯竭走向破產(chǎn)、倒閉。

       一位投資人對(duì)筆者表示，小型Biotech陷入困境中很重要的一個(gè)原因是，“他們過度關(guān)注平臺(tái)技術(shù)，而不是最終可以賺錢的硬臨床資產(chǎn)”。

       回到Knopp公司身上，作為一家未上市公司，它早早預(yù)見到了即將面臨的困境：曾經(jīng)與渤健合作的破裂，讓核心產(chǎn)品右旋普拉克索即使找到新出路，手上的現(xiàn)金也難以為繼；除了右旋普拉克索，公司開發(fā)十余年的潛在best-in-class產(chǎn)品Kv7鉀離子通道激活劑KB-3061（BHV-7000）即將步入臨床研發(fā)，又將是一大筆投入。

       同時(shí)，Knopp公司其實(shí)也已經(jīng)嗅到了資本寒冬的氣息，倘若繼續(xù)靠自身造血，無論是手中FIC、BIC產(chǎn)品，還是歷經(jīng)十年打造的Kv7平臺(tái)，或許都將因資源有限拖累進(jìn)度，甚至極有可能讓多年努力“付之東流”，而有了與渤健合作的“前車之鑒”，再通過合作換取現(xiàn)金流，不但受制于人，也恐難以實(shí)現(xiàn)在研產(chǎn)品的真正價(jià)值。

       是實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值，還是實(shí)現(xiàn)創(chuàng)業(yè)價(jià)值？關(guān)于這個(gè)問題，Knopp選擇了前者：團(tuán)隊(duì)和平臺(tái)打包“賣身”并入Biohaven，后期產(chǎn)品右旋普拉克索單獨(dú)成立新公司，聚焦單一產(chǎn)品。

       如今回顧這一決策，有運(yùn)氣成分，也有戰(zhàn)略眼光，從結(jié)果來看，Knopp或許贏得了這場產(chǎn)品價(jià)值與市場環(huán)境的對(duì)賭。

       Biohaven成立于2013年，同樣是含著科學(xué)的金湯匙誕生，由耶魯大學(xué)的幾位教授基于一項(xiàng)神經(jīng)學(xué)新發(fā)現(xiàn)和專利聯(lián)合打造而成，這也就使得Biohaven自誕生之日起，就一直聚焦于神經(jīng)學(xué)新藥的研發(fā)。同時(shí)在成立之后，經(jīng)過多番BD與并購，Biohaven在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品銷售額收入，首 個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品獲批2年就賣出了超5億美元。值得注意的是，在2022年，Biohaven的CGRP相關(guān)資產(chǎn)已經(jīng)被輝瑞以116億美元收入麾下。

       這是筆雙贏交易。背靠輝瑞的Biohaven也是Knopp的伯樂，時(shí)任Biohaven神經(jīng)學(xué)副總裁的Irfan Qureshi認(rèn)為Kv7平臺(tái)與Biohaven現(xiàn)有的神經(jīng)學(xué)產(chǎn)品線高度互補(bǔ)，所以保留了Knopp團(tuán)隊(duì)成員以及其開發(fā)計(jì)劃。如今，Knopp已經(jīng)成為Biohaven的離子通道研發(fā)部門，并依舊由原首席執(zhí)行官David Pirman和首席科學(xué)官Steven Dworetzky擔(dān)任部門負(fù)責(zé)人，BHV-7000也成為Biohaven五大核心產(chǎn)品之一，在2022年順利進(jìn)入臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)于2024年第一季度啟動(dòng)局灶性癲癇的2/3期研究。除了進(jìn)行癲癇適應(yīng)證的研究外，還開展了針對(duì)重度抑郁癥、雙相情感障礙和焦慮癥等神經(jīng)精神疾病的開發(fā)。

       總結(jié)來看，Knopp自救經(jīng)歷，其實(shí)可以寫入一部Biotech寒冬生存指南的一個(gè)章節(jié)，它向行業(yè)證實(shí)了一個(gè)道理：生物技術(shù)公司創(chuàng)業(yè)平臺(tái)不再是唯一追求，“賣身”大藥企也不是唯一出路。只要真正心系產(chǎn)品，心系臨床價(jià)值，“道”正了，合適的“術(shù)”自然呼之欲出。