國產(chǎn)新藥出海路，沒被堵上

       美國生物安全法案的余波還未消散。

       盡管經(jīng)過層層表決，法案影響被大大的閹割，留下了一個“8年緩沖期”不確定的窗口，但近來美國的行動和部分人士的言論，又讓部分投資者將擔憂延伸至國內(nèi)Biotech等藥物開發(fā)者身上。

       6月6日，韓國、美國、日本、印度和歐盟組成的“生物制藥聯(lián)盟”在美國圣地亞哥正式成立，目的是構建可靠、可持續(xù)發(fā)展的生物制藥供應鏈。

       據(jù)藥通社近日報道，2024年圣地亞哥BIO國際會議上BIO首席執(zhí)行官Crowley接受了記者采訪，其沒有直接回答B(yǎng)IO是否會支持將藥物開發(fā)者加入生物安全法案的目標名單的問題，但是卻提到該立法設有一個添加新公司的機制。

       這種看似中立不可置否且?guī)е凳镜难哉撟钍菚崦粒@顯然為空頭打壓國內(nèi)創(chuàng)新藥企資本市場表現(xiàn)渲染了一大波情緒環(huán)境。

       部分美國有心人士操縱，在不到最極端的情況下，這種打壓顯然是一廂情愿的。國內(nèi)創(chuàng)新藥企的Out-License之路，并未被堵上或者越走越窄。

       01 誰動了誰的奶酪

       中美醫(yī)藥行業(yè)之間，利益牽扯已然太深，一旦美涉針對藥物研發(fā)者的法案，將真正觸動一大群美國上流社會人士的利益。

       1）利益牽扯深遠

       美國部分政客要考慮將中國藥物研發(fā)廠商納入法案的同時，需要考慮到他們能否失去中國這個藥物市場。

       目前，中國已經(jīng)穩(wěn)居全球第二大醫(yī)藥市場，醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模將達1.88萬億元，強大如跨國MNC也無法忽視這樣的市場。

       更何況在MNC眼中，中國市場的吸引力可非同凡響。

       一方面，中國市場的業(yè)務規(guī)模在不少MNC體內(nèi)都屬于舉足輕重的位置。比如2023年默沙東中國區(qū)業(yè)務貢獻67.1億美元，占全球收入的12.5%；阿斯利康2023年中國區(qū)業(yè)績?yōu)?8.76億美元，占全球收入的13%。

       作為MNC風向標的強生沒有披露中國區(qū)的業(yè)務收入，但在幾年前其中國區(qū)的高管對外發(fā)聲已提到，中國已成為強生第二大業(yè)務市場，亦是全球主要增長引擎。

       另一方面，盡管部分MNC沒有披露中國區(qū)業(yè)務的收入，但部分MNC都在用其戰(zhàn)略行動表明他們重視中國市場的程度。

       默沙東在中國市場的發(fā)力就是最好的打樣，2020-2023年，默沙東來自中國的收入從27.51億美元增長至67.1億美元，CARG高達34.61%。

       GSK給自己立個Flag，要在2030年實現(xiàn)中國收入達到30億英鎊；諾華在其未來全球幾個“優(yōu)先發(fā)展區(qū)域”中就包括中國，彰顯了中國市場對其的重要性。

       需要注意的是，除了要考慮MNC是否“舍得”這樣市場蛋糕的同時，歐美的資本也在利用國內(nèi)和海外的環(huán)境差來“薅國內(nèi)Biotech的羊毛”。

       國內(nèi)創(chuàng)新藥公司研發(fā)策略目前正在往Fast follow或Me-better層面往First in class或者Best in class轉(zhuǎn)變，礙于支付環(huán)境不夠成熟和投融資環(huán)境周期性等原因，不得不尋求海外公司的合作來分散風險或者保持經(jīng)營，這天然使得海外MNC能夠以更具性價比的價格獲得中國優(yōu)質(zhì)管線資產(chǎn)，如恒瑞的TSLP、海思科的TYK2等已然是明證。

       2）藥物研發(fā)不同于CXO

       CXO產(chǎn)業(yè)的性質(zhì)可不同于藥物研發(fā)公司，主要可以從產(chǎn)業(yè)類型和創(chuàng)新模式來區(qū)分。

       CXO在產(chǎn)業(yè)鏈中的定位以及業(yè)務模式，確定了其“賣水人”乙方和強制造業(yè)的定位，盡管以藥明為首的CXO龍頭定義為自己是一個“價格體系強勢的乙方”，仍然避免不了       甲方客戶地域集中度過高帶來可能的政治風險。更值得一提的是，CXO無論是CRO還是CDMO，本質(zhì)上還是重“人力”和“重投資”的產(chǎn)業(yè)，這能夠給本地化政府帶來構建較多的就業(yè)崗位和GDP，制造業(yè)屬性濃厚。

       Biotech這類藥物研發(fā)者不同，其員工人數(shù)可以很少且可大多數(shù)以輕資產(chǎn)形式運營，其主要以甲方和藥物IP擁有者存在，那么一旦地緣政治因素出現(xiàn)，將極大打擊這類公司的創(chuàng)新聚集，遷移的置換成本較低。

       從創(chuàng)新模式來看，CXO可以通過大量人力、基建投資來快速擴大其在全球的效率、規(guī)?；瘍?yōu)勢，這種優(yōu)勢是可以穩(wěn)步積累的；而創(chuàng)新藥企業(yè)是散點式、發(fā)散式的創(chuàng)新，很難通過成功研制出一款藥物來奠定和積累以后研發(fā)出多款爆款藥物的優(yōu)勢。

       3）中國創(chuàng)新藥占美國市場九牛一毛

       目前來看，美國還沒有必要去遏制中國的藥物研發(fā)公司，先不說國內(nèi)一哥恒瑞醫(yī)藥的市值僅有強生公司的十分之一出頭，僅有禮來公司的二十分之一不到；不過換在CXO行業(yè)這樣的市場集中度中，那么效果可能就有很大的不同。

       從FDA已獲批的藥物來看，目前除了百濟神州的澤布替尼、傳奇生物的西達基奧侖賽有成為重磅炸彈的潛力外，其他均為生物類似藥和潛在峰值較小藥物，總體潛在峰值預計在百億美金以內(nèi)，占美國未來市場規(guī)模2%不到。

       如果從權衡利弊來看，遏制中國藥物研發(fā)廠商顯然是一項透支信譽且吃力不討好的工作。

       02 FDA是個怎樣的機構？

       分析完成本和后果，最終還要回歸到FDA是一個怎樣的機構這個問題上來。

       美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的歷史可以起源到1883年，管轄范圍涵蓋食品（肉類和家禽等歸農(nóng)業(yè)部管理除外）、藥品、生物醫(yī)藥制劑、醫(yī)療設備儀器、放射性設備和產(chǎn)品、化妝品以及獸藥和飼料、煙草等，以嚴格的監(jiān)管食品和藥品標準而聞名全球。

       FDA手中緊握的藥品、器械或其他產(chǎn)品的上市審批權，不僅可以決定一家企業(yè)的“生死”，同時意味著其可以對國民經(jīng)濟和國民生息產(chǎn)生巨大影響，權力巨大，責任也重大。

       雖然FDA權力巨大，但眾所周知美國是一個三權分立的國家，據(jù)前FDA律師胡育志博士介紹：FDA的行政權會被立法權和司法權監(jiān)管和制衡，同時其權力的合法性必須建立在嚴謹科學的基礎之上。

       從權力制約上看，如果企業(yè)不能理解或質(zhì)疑FDA的審批決定，往往可以質(zhì)詢做出審批決定FDA領導的上級，以向企業(yè)解釋不批準的理由，并可能召開專家會議，以解決企業(yè)的疑慮；另外，企業(yè)還可以通過起訴的方式來質(zhì)疑FDA的決定。

       這樣的體制下，決定了FDA做出每一個決定并不是“一言堂”或暗箱操作，而是有嚴謹?shù)目茖W決斷和法律監(jiān)管下的審慎決定。

       這可能也是FDA全球強大公信力來源。

       有外媒報道顯示，F(xiàn)DA是美國公信力最高的政府機構。另外這種公信力也得到了其他大量國家的背書，可以看到一些發(fā)展中國家和地區(qū)監(jiān)管機構單方認可FDA的監(jiān)管決策，而在藥品監(jiān)管能力比較有水平的國家和地區(qū)，F(xiàn)DA的監(jiān)管決策結果同樣具備很強的公信力。

       所以，也有行業(yè)內(nèi)人士指出：如果藥企在設計臨床試驗方案、臨床過程等各個環(huán)節(jié)都提前、持續(xù)和FDA溝通并達成共識，那么將大大提升藥品獲批的成功率。另外，F(xiàn)DA也不會故意拒絕批準新藥，即便是來自中國廠商的藥物。

       從過去一年來的君實生物的PD-1、和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、億帆醫(yī)藥的艾貝格司亭α和復宏漢霖的曲妥珠單抗等，可見一般。

       03 來自于海外買家的發(fā)聲

       近日，已經(jīng)有MNC的高層針對就地緣政治風險下引進中國藥物資產(chǎn)進行正面表態(tài)。

       如收購普方生物的Genmab首席執(zhí)行官就表示：“盡管美國生命科學界存在“偏見”，但要正視中國生物制藥公司在政府支持下發(fā)展的非常、非常快，這些創(chuàng)新令人難以置信且影響深刻。”

       再如強生BD負責人近日明確表示：“在中美地緣政治關系復雜的背景下，強生也并未放棄中國的交易機會，其在腫瘤、自免兩大領域都看到了許多有趣的工作”。同時他也強調(diào)：“對于合適的交易，他們絕對愿意執(zhí)行。”

       打鐵還需自身硬，在優(yōu)質(zhì)的藥物創(chuàng)新技術、極具性價比的價格等因素匯集的背景下，地緣政治因素對License out交易的影響將被大大的削弱。

       已經(jīng)有不少海外分析師發(fā)聲，如果以合適的價格獲得創(chuàng)新，中國絕對是一個不錯的起點。

       就如前文所述，過往海外資本將國內(nèi)的創(chuàng)新管線帶到海外的“賺錢效應”，已經(jīng)給大量海外投資者“打了個樣”。

       結語：路沒有被堵死，但比之前肯定要更難，不過只要技術夠好，一樣不愁買家。如今的融資環(huán)境，管線能License out掉至少頂Biotech兩輪融資。