AD折戟，轉攻腎??！先聲藥業(yè)引進的同類首創(chuàng)QPCT抑制劑，公布2期研究最新數(shù)據(jù)

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作者：凱萊英醫(yī)藥來源：凱萊英藥聞

2024-10-29

近日，Vivoryon Therapeutics在2024 年美國腎臟學會 (ASN) 上，公布了varoglutamstat的最新分析數(shù)據(jù)。

Vivoryon Therapeutics

近日，Vivoryon Therapeutics在2024 年美國腎臟學會 (ASN) 上，公布了varoglutamstat的最新分析數(shù)據(jù)，顯示與安慰劑相比，在有腎病風險以及患有糖尿病腎病 (DKD)人群中具有統(tǒng)計學和臨床意義的腎小球濾過率（eGFR）改善，且持續(xù)改善高于基線，表明腎臟功能可能開始恢復。

Varoglutamstat 是一款口服小分子谷氨酰肽環(huán)轉移酶（QPCT）抑制劑；2021年6月，先聲藥業(yè)曾與Vivoryon達成戰(zhàn)略性區(qū)域許可合作，獲得在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化包括varoglutamstat（SIM0801）在內(nèi)兩款藥物的權益。

關于最新研究數(shù)據(jù)

在這項2b 期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組劑量探索研究中，受試者分別給予每天兩次，每次 300 mg或 600 mg的varoglutamstat或安慰劑，治療持續(xù)時間為 48-96 周。在有腎病風險的老年人中，研究顯示：

與安慰劑相比，varoglutamstat組的腎功能參數(shù)eGFR改善 3.4 mL/min/年（p<0.0001），具有統(tǒng)計學和臨床意義的改善；在糖尿病患者亞組的改善約為 8.2 mL/min/年（p=0.02）。

其它幾項敏感性分析結果保持一致，包括使用 CKD-EPI 2021 公式測定肌酐和胱抑素-C。

在安全性上，varoglutamstat組具有良好的安全性和耐受性，沒有蛋白尿增加的跡象；兩年研究期間沒有發(fā)生不良的腎臟影響，且在總人群和糖尿病亞組中的腎臟和代謝系統(tǒng)不良事件中沒有觀察到有意義的差異。

關于Varoglutamstat

Varoglutamstat具有治療炎癥和纖維化疾病、神經(jīng)退行性疾病、癌癥等疾病的潛力。

Varoglutamstat

公司最初旨在評估varoglutamstat治療阿爾茨海默病 (AD)的潛力，已在多項不同的臨床試驗中進行了研究。根據(jù)公司在2024年3月公布的數(shù)據(jù)，VIVIAD研究未達到其主要終點，也未顯示出認知能力隨時間推移而發(fā)生變化的顯著統(tǒng)計學差異。此外，該研究未達到測量認知能力、日常生活活動工具問卷和腦電圖全局θ功率的關鍵次要終點。

varoglutamstat治療阿爾茨海默病 (AD)的潛力

盡管 VIVIAD 中的患者是根據(jù) AD 狀態(tài)而非腎功能水平進行選擇的，但其中許多人由于年齡和/或合并癥而導致腎功能下降，分析顯示varoglutamstat 對關鍵腎功能終點 (eGFR)的改善具有統(tǒng)計學意義，且促炎細胞因子 pE-CCL2 顯著降低；促使公司計劃針對3b/4 期 DKD 患者進行安慰劑對照的 2 期研究。

針對3b/4 期 DKD 患者進行安慰劑對照的 2 期研究

此外，公司還計劃針對其他罕見/孤兒腎臟疾?。ˋlport 綜合征、法布里病）適應癥進行臨床前研究。

關于QPCT/QPCTL藥物

由于QPCT可催化具有神經(jīng)毒性的N3pE淀粉樣蛋白生成，N3pE與AD患者大腦中聚合成斑塊的β淀粉樣多肽有關，也會對AD其他病理因素產(chǎn)生不良影響。因此，包括Vivoryon等公司最早企圖通過抑制QPCT來阻止N3pE淀粉樣蛋白的形成，具有預防神經(jīng)元損傷的潛力。

此外，QPCTL同樣是潛在的癌癥靶點。研究顯示，QPCT在腎癌舒尼替尼耐藥中所發(fā)揮的功能，下調(diào)QPCT 可以促進腎癌細胞對舒尼替尼的敏感性；此外，QPCT啟動子區(qū)域的甲基化程度及QPCT的表達水平，亦可以作為預測腎癌舒尼替尼敏感性的生物學標志物。證明了QPCT 有望成為逆轉腎癌舒尼替尼耐藥發(fā)生的治療新靶點，進一步提高腎癌靶向治療的效果。

英矽智能和復星醫(yī)藥合作開發(fā)的重點項目ISM8207，在體內(nèi)臨床前研究中顯示出抗腫瘤的功效，且表現(xiàn)出良好的藥代動力學特征和安全性；此外，該藥物不僅具有較高的腫瘤滲透性，還能降低血液學毒副作用避免抗原沉沒。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前在研的QPCT/QPCTL藥物有十種。

目前在研的QPCT/QPCTL藥物有十種

關于Vivoryon

Vivoryon 是一家臨床階段生物技術公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新的小分子藥物。公司利用其在翻譯后修飾方面的深厚專業(yè)知識來開發(fā)藥物，以調(diào)節(jié)在疾病環(huán)境中發(fā)生改變的蛋白質的活性和穩(wěn)定性。目前，公司已建立了一系列口服小分子抑制劑，用于治療各種適應癥，包括阿爾茨海默病、炎癥和纖維化疾?。òI臟疾?。┖桶┌Y。

關于先聲藥業(yè)

先聲藥業(yè)成立于 1995 年，是一家創(chuàng)新與研發(fā)驅動的制藥公司，聚焦神經(jīng)科學、抗腫瘤、自身免疫及抗感染領域。

先聲藥業(yè)