國(guó)產(chǎn)首藥逆襲出海！被忽視的老牌biotech又行了？

       老牌小分子創(chuàng)新藥企貝達(dá)藥業(yè)走穩(wěn)了一步棋，其二代ALK抑制劑恩沙替尼獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，出海戰(zhàn)略穩(wěn)了。

       美國(guó)時(shí)間12月18日，貝達(dá)藥業(yè)和控股子公司Xcovery共同開(kāi)發(fā)的全新的、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥——鹽酸恩沙替尼膠囊（商品名：貝美納^®），正式獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療ALK突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

來(lái)源：FDA官網(wǎng)

       恩沙替尼獲FDA批準(zhǔn)上市，不僅標(biāo)志著貝達(dá)藥業(yè)的首個(gè)藥物成功“出海”，更是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于這一癌癥適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)一類新藥。

       作為一種新型強(qiáng)效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，恩沙替尼首次于2020年11月在中國(guó)獲批上市，成為中國(guó)第 一個(gè)用于治療ALK突變晚期非小細(xì)胞肺癌的國(guó)產(chǎn)1類新藥，填補(bǔ)了同類藥物國(guó)產(chǎn)空白。

       然而，這么大的利好兌現(xiàn)都拉不了一個(gè)漲停，截至昨日午市收盤，貝達(dá)藥業(yè)報(bào)收54.02元/股，跌0.61%，總市值約226億元。

"頭對(duì)頭"打敗競(jìng)品

       恩沙替尼的中文商品名為“貝美納”，是貝達(dá)藥業(yè)除了鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访簞P美納）之外的另一款知名產(chǎn)品，它是國(guó)內(nèi)首個(gè)用于治療ALK突變晚期非小細(xì)胞肺癌的國(guó)產(chǎn)1類新藥。目前，恩沙替尼也成為了首個(gè)由中國(guó)企業(yè)主導(dǎo)在美國(guó)上市的小分子肺癌靶向創(chuàng)新藥。

       在國(guó)內(nèi)，恩沙替尼首次獲批時(shí)間是2020年末，起初是二線適應(yīng)癥獲批。也就是，在2020年11月，恩沙替尼適用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的 ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。隨后，在2022年3月，恩沙替尼一線適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批。

       2023年12月，恩沙替尼納入國(guó)家醫(yī)保目錄。目前，恩沙替尼的術(shù)后輔助治療適應(yīng)癥還在國(guó)內(nèi)開(kāi)展III期臨床研究。

       此次批準(zhǔn)基于恩沙替尼國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究（eXalt3），旨在評(píng)估恩沙替尼對(duì)比克唑替尼對(duì)未經(jīng)過(guò)治療的（一線）攜帶ALK陽(yáng)性NSCLC患者治療的療效和安全性。

       該研究全球牽頭PI為美國(guó)范德堡大學(xué)Leora Horn教授，中國(guó)牽頭PI為廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授，共有21個(gè)國(guó)家和地區(qū)的123個(gè)研究中心參與，研究結(jié)果顯示，接受恩沙替尼治療的ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，其中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）顯著長(zhǎng)于接受克唑替尼治療的患者。該研究成果已在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·腫瘤學(xué)》(JAMA Oncology，影響因子為31.777)上發(fā)表。

       由此可見(jiàn)，恩沙替尼的成功獲批，是建立在“頭對(duì)頭”打敗競(jìng)品藥物的基礎(chǔ)之上。從這個(gè)角度而言，這是一場(chǎng)頗為硬核的勝利。

市場(chǎng)前景待證明

       在成功上市之后，恩沙替尼能夠占據(jù)多大的市場(chǎng)份額，無(wú)疑將成為業(yè)界內(nèi)外普遍關(guān)注的焦點(diǎn)。

       全球范圍內(nèi)，肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因之一，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見(jiàn)的肺癌種類，大約占肺癌患者總數(shù)的八成。但是，ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌發(fā)生率并不高，占比約在3-5%之間。通俗理解，不同的致癌驅(qū)動(dòng)基因占比情況會(huì)影響該突變型腫瘤治療藥物的銷售潛力；同時(shí)，不同瘤種的情況并不相同。

       綜合各類數(shù)據(jù)，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，EGFR、KRAS突變是最常見(jiàn)的情況，它們的占比大約在30%-40%、25%，其中EGFR的亞裔人群發(fā)生率高，而KRAS則是西方人群發(fā)生率高；另外，ROS1、BRAF、RET、CMET14的占比大約在1%-2%、3%、1%-2%、0.9%-4%的區(qū)間內(nèi)。

       這也意味著，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療，EGFR抑制劑擁有非常廣闊的市場(chǎng)，ALK抑制劑與其相比，會(huì)相對(duì)遜色。

       從商業(yè)化潛力的視角來(lái)看，ALK抑制劑的預(yù)期相對(duì)有限。

       而且，早在恩沙替尼于美國(guó)獲批上市之前，目前國(guó)際主流的五款A(yù)LK抑制劑都已經(jīng)在美獲批。

       根據(jù)美國(guó)NCCN指南，針對(duì)攜帶ALK融合陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，一線推薦：阿來(lái)替尼（優(yōu)先）、布格替尼（優(yōu)先）、洛拉替尼（優(yōu)先）、塞瑞替尼和克唑替尼。其中，阿來(lái)替尼2023年的銷售金額達(dá)到了17億美元。

       這或許也是貝達(dá)藥業(yè)在宣布恩沙替尼于美獲批上市之后，股價(jià)表現(xiàn)較為平淡的原因。

       雖然，恩沙替尼在美國(guó)市場(chǎng)沒(méi)有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，恩沙替尼能夠在臨床數(shù)據(jù)上“頭對(duì)頭”打敗競(jìng)品藥物克唑替尼，并成功獲批，也值得鼓舞。

貝達(dá)藥業(yè)業(yè)績(jī)開(kāi)始反轉(zhuǎn)？

       貝達(dá)藥業(yè)“吃老本”已經(jīng)被詬病了數(shù)年，如今逆襲之路已開(kāi)啟。

       2020年11月，貝達(dá)藥業(yè)第二款創(chuàng)新藥鹽酸恩沙替尼（貝美納）上市，是第一個(gè)用于治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC的國(guó)產(chǎn)類新藥，隨后2021年底進(jìn)入醫(yī)保目錄，成為抵消?？颂婺崾杖胂禄闹髁ζ贩N。

       2021年11月，貝達(dá)藥業(yè)的第三款藥物貝伐珠單抗注射液（貝安?。┇@批上市。

       雖然這兩款藥物不足以扭轉(zhuǎn)貝達(dá)藥業(yè)的頹勢(shì)，但也改變了貝達(dá)藥業(yè)對(duì)埃克替尼的絕 對(duì)依賴。

       到了2023年5月底，貝達(dá)的第三代EGFR-TKI貝福替尼（賽美納）獲批上市，雖然相比艾力斯等失去了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但終歸是接棒了?？颂婺?，為貝達(dá)業(yè)績(jī)的二次增長(zhǎng)帶來(lái)了新機(jī)遇。

       貝福替尼上市雖然晚，但它還是很爭(zhēng)氣的，在療效上具有一定優(yōu)勢(shì)，中位PFS長(zhǎng)達(dá)22.1個(gè)月，打破了三代EGFR-TKI治療史上最長(zhǎng)PFS紀(jì)錄。

       有一點(diǎn)值得一提，?？颂婺岷诵膶＠延?023年3月到期，核心專利到期意味著其他制藥公司可以生產(chǎn)?？颂婺岱轮扑幉⑦M(jìn)入市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，所以說(shuō)這時(shí)候的貝福替尼壓力還是挺大的。

       現(xiàn)在的重點(diǎn)就在于，利用二線治療患者用貝福替尼替代自家的埃克替尼，搶占一定的市場(chǎng)份額，貝達(dá)自己2024年對(duì)貝福替尼的銷售目標(biāo)是4億，拭目以待吧。

       那么，貝達(dá)做出的這些布局到底有沒(méi)有效呢？

       我們來(lái)看一下貝達(dá)的財(cái)務(wù)狀況，從2023年起業(yè)績(jī)呈現(xiàn)上升勢(shì)頭，2023年?duì)I業(yè)收入24.56億元，同比增長(zhǎng)3.35%，實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)3.48億，同比增長(zhǎng)139.33%。

       到了2024年，貝達(dá)藥業(yè)的業(yè)績(jī)更是迎來(lái)了爆發(fā)式增長(zhǎng)，2024上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收15.01億，同比增長(zhǎng)14.22%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)2.24億，同比增長(zhǎng)51%。

       具體來(lái)看利潤(rùn)方面，2020—2022年凈利潤(rùn)率一直在降低，歸母凈利潤(rùn)也一直處于下滑態(tài)勢(shì)。

       一是因?yàn)辂}酸恩沙替尼（貝美納）在2021年底納入醫(yī)保，帶來(lái)的藥品銷量提升尚未能夠完全彌補(bǔ)降價(jià)對(duì)凈利潤(rùn)產(chǎn)生的負(fù)面影響。

       二是因?yàn)楣倦A段性增加研發(fā)投入、利息開(kāi)支等使得費(fèi)用顯著增加。

       不過(guò)，2023年起已有了明顯提升，2024上半年凈利率提升到了13.58%，顯然是進(jìn)入了下一階段的兌現(xiàn)期。

       而且2024年一季度、二季度利潤(rùn)端也環(huán)比增長(zhǎng)，也驗(yàn)證了公司新產(chǎn)品的商業(yè)化放量，正在漸入佳境，增長(zhǎng)是可持續(xù)的。

結(jié)語(yǔ)

       恩沙替尼獲FDA批準(zhǔn)上市，充分證明了貝達(dá)的國(guó)際化創(chuàng)新能力，也為更多國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)打下扎實(shí)基礎(chǔ)。

       雖然，目前來(lái)看恩沙替尼在美國(guó)市場(chǎng)沒(méi)有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但是它能夠在臨床數(shù)據(jù)上“頭對(duì)頭”打敗競(jìng)品藥物，并成功獲批，也值得鼓舞。

       創(chuàng)新藥出海，除了技術(shù)過(guò)硬，專利布局和國(guó)際化策略也很重要。貝達(dá)藥業(yè)這一步走得穩(wěn)，但海外臨床和市場(chǎng)準(zhǔn)入也是一場(chǎng)硬仗。