HPV疫苗一夜變天

       曾幾何時，萬泰生物憑借86元/支的價格，成功中標(biāo)江蘇政府采購網(wǎng)的疫苗采購項目，一舉將2價HPV疫苗的價格“打”到百元以下，以“骨折價”搶占市場。

       而9價HPV疫苗也“不甘示弱”，默沙東先將9價HPV疫苗擴(kuò)展至9-45歲適齡女性接種，再與智飛生物簽訂超千億總金額的獨(dú)家代理協(xié)議，欲將國內(nèi)女性HPV疫苗市場一舉拿下。

       1月8日，新的故事已經(jīng)開始。

       默沙東宣布，其四價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）的多項新適應(yīng)癥已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，適用于9~26歲男性接種。

       國內(nèi)HPV疫苗一夜變天，正式“卷”向男性市場。

       中國境內(nèi)首個

       人乳頭瘤病毒（HPV）感染不僅對女性健康構(gòu)成威脅，男性同樣面臨感染風(fēng)險。

       此前，《柳葉刀》子刊 The Lancet Global Health 上曾發(fā)表了題為《Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men: a systematic review and meta-analysis 》的論文，表明了男性感染HPV的情況相當(dāng)普遍。

       對于這項研究，世界衛(wèi)生組織全球艾滋病毒、肝炎和性傳播感染項目主任 Meg Doherty 博士曾表示，這項全球男性生殖器HPV感染率的研究證實(shí)了HPV感染的廣泛性，高危HPV亞型的感染可能導(dǎo)致男性的生殖器疣、口咽癌，以及陰莖癌和肛門癌。

       據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有740萬例HPV相關(guān)癌癥，其中男性患者占比約30%。此前，HPV疫苗主要針對女性，但隨著對男性HPV感染危害認(rèn)識的加深，男性HPV疫苗市場逐漸受到關(guān)注，默沙東男性HPV疫苗也終于迎來“破局”。

       1月8日，默沙東宣布其四價人乳頭瘤病毒疫苗（商品名：佳達(dá)修）多項新適應(yīng)癥獲批，適用于9至26歲男性接種。此次獲批的新適應(yīng)癥包括預(yù)防因HPV16、18引起的肛門癌，HPV6和11引起的生殖器疣（尖銳濕疣），以及由HPV6、11、16、18引起的肛門上皮內(nèi)瘤樣病變。

       這或?qū)⒊蔀槟硸|HPV疫苗在中國的又一增長引擎。

       2023年，默沙東憑借HPV疫苗和K藥在國內(nèi)的放量，一舉超越阿斯利康，成為跨國藥企中國區(qū)的銷冠，到了2024年情況迎來反轉(zhuǎn)：因HPV疫苗在國內(nèi)銷售不理想，默沙東上半年在中國區(qū)收入下降1%。默沙東三季報顯示，其Gardasil系列產(chǎn)品銷售額為23.06億美元，同比下降11%。

       在女性版本的HPV疫苗市場競爭日趨激烈、市場逐漸趨于飽和的背景下，男性HPV疫苗的上市為默沙東開辟了一個全新的市場領(lǐng)域，填補(bǔ)了國內(nèi)9至26歲男性HPV預(yù)防疫苗的空白，使默沙東能夠覆蓋更廣泛的潛在接種人群，拓展其在中國市場的業(yè)務(wù)范圍。

       值得一提的是，佳達(dá)修成為國內(nèi)首個且目前唯一獲批適用于男性的HPV疫苗，這一先發(fā)優(yōu)勢使默沙東在男性HPV疫苗市場中占據(jù)領(lǐng)先地位，為默沙東中國區(qū)銷售額帶來顯著增長。

       據(jù)默沙東之前的預(yù)測，如果該疫苗獲準(zhǔn)供男性和女性使用，其中國銷售額最終可能達(dá)到30億美元。隨著男性接種HPV疫苗的意識提升和接種率的增加，默沙東的HPV疫苗銷售額有望在中國市場實(shí)現(xiàn)新的突破。

       瞄準(zhǔn)男性市場

       HPV疫苗為何“卷”向男性群體？這與國內(nèi)市場女性HPV疫苗市場逐漸降溫有關(guān)。

       目前已上市的HPV疫苗包括2價、4價和9價（HPV疫苗價數(shù)代表了疫苗針對的亞型數(shù)量），大多涵蓋HPV16和HPV18。

       此前，國內(nèi)因9價HPV疫苗供不應(yīng)求和接種年齡的限制，2價HPV疫苗成為主力軍，國內(nèi)獲批的2價HPV疫苗有萬泰生物的馨可寧（2019年12月獲批）、沃森生物的沃澤惠（2022年3月獲批）以及GSK的希瑞適（2016年7月獲批），各家企業(yè)都因2價HPV疫苗的銷售，當(dāng)年財報凈利潤有所提升，銷售額增速“喜人”。

       但是，隨著9價疫苗加速搶占市場策略的落地，特別是供應(yīng)量及接種人群擴(kuò)展，2價及4價HPV疫苗均受到了不同程度的影響，市場占有率連連下降。

       之后，隨著國內(nèi)HPV疫苗推廣力度加大，接種率持續(xù)提升，導(dǎo)致國內(nèi)整體HPV疫苗市場逐漸飽和，接種人群正在減少，增長空間急劇壓縮，市場增速“降溫”明顯。

       女性HPV疫苗市場飽和，制藥企業(yè)紛紛將目標(biāo)盯準(zhǔn)男性群體。

       相對于女性，男性存在先天的生理特點(diǎn)，比如男性生殖器部位的黏膜較薄，對HPV的抵抗力相對較弱，容易受到病毒的侵襲。形勢更為嚴(yán)峻的是，男性沒有常規(guī)的HPV篩查和檢測方法，許多男性在感染HPV后沒有明顯癥狀，導(dǎo)致感染風(fēng)險長期被低估。

       嚴(yán)峻感染風(fēng)險的背后，是尚未被挖掘的巨大存量市場。據(jù)國金證券預(yù)測，若以9歲～45歲年齡段推測，中國潛在的接種目標(biāo)男性人數(shù)超過3億，男性HPV疫苗市場不容小覷。

       國產(chǎn)進(jìn)展加快

       男性HPV疫苗這一龐大的市場，吸引了眾多藥企的關(guān)注和布局。除了默沙東外，國內(nèi)企業(yè)如萬泰生物和康樂衛(wèi)士等也在積極推進(jìn)九價HPV疫苗針對男性適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

       萬泰生物

       2024年11月，萬泰生物公告稱，其全資子公司萬泰滄海生物收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)通知書》，同意其九價人乳頭瘤病毒疫苗（大腸埃希菌）開展針對男性人群適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

       據(jù)公告，萬泰生物研發(fā)的九價HPV疫苗覆蓋HPV16/18/31/33/45/52/58七種高危型和HPV6/11兩種低危型，適用于預(yù)防由HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型所致的生殖器疣、陰莖/會陰/肛周癌及其癌前病變（1級、2級、3級陰莖/會陰/肛周上皮內(nèi)瘤變，PIN1/2/3）、肛門癌及其癌前病變（1級、2級、3級肛門上皮內(nèi)瘤變，AIN1/2/3）等適應(yīng)癥。

       康樂衛(wèi)士

       康樂衛(wèi)士的九價HPV疫苗在國內(nèi)的男性適應(yīng)癥Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得了重要進(jìn)展。該試驗(yàn)已于2022年啟動，目前已完成絕大多數(shù)受試者首劑免后第12個月訪視，并已啟動首劑免后第18個月訪視。

       康樂衛(wèi)士預(yù)計將在2025年同步在中國及印尼遞交九價HPV疫苗的生物制品上市申請，有望成為首批獲批使用的國產(chǎn)九價HPV疫苗之一。

       博唯生物

       早在2022年9月，博唯生物就已啟動了九價HPV疫苗針對男性群體的臨床1期試驗(yàn)，面向9-45歲中國健康男性人群。

       2024年6月，博唯生物啟動了一項新的III期臨床試驗(yàn)，擬評估該疫苗在男性群體中的預(yù)防效果和安全性。該研究是一項隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，擬納入9000例18-45歲中國男性受試者。目前，該III期臨床試驗(yàn)已在湖南、山西、四川、云南、廣西五省17個試驗(yàn)現(xiàn)場開展。若臨床進(jìn)展順利，博唯生物預(yù)計將在2027年提交九價HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）的生物制品許可申請。

       結(jié)語

       隨著男性HPV疫苗市場的不斷發(fā)展，預(yù)計未來將有更多的藥企進(jìn)入這一領(lǐng)域。國產(chǎn)HPV疫苗的研發(fā)和上市進(jìn)程也在加快，有望進(jìn)一步提升疫苗的可及性和價格競爭力。同時，隨著公眾對HPV疫苗的認(rèn)知度和接受度將不斷提高，男性HPV疫苗的接種率有望逐步提升。

       參考來源：

       1.https://doi.org/10.1016/S2214-109X(23)00305-4

       2.https://mp.weixin.qq.com/s/g4bMqwMAjZU9Alur5wJB0A

       3.https://mp.weixin.qq.com/s/hVy8qyG8_xKEHzKdFOJLTg

       4.http://stock.10jqka.com.cn/20250108/c665283317.shtml

       5.https://mp.weixin.qq.com/s/Mb8yvu3Pmdfy-AtwnytRZg

       6.https://www.hncdc.com/html/web/news/zhongxindongtai/1820757128562372610.html

       7.https://mp.weixin.qq.com/s/fmmMk5Z-7ADawXbV5IJNRQ