Cell子刊：曹雪濤團(tuán)隊(duì)揭示治療細(xì)菌感染新方法

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作者：王聰來(lái)源：生物世界

2025-01-15

2025 年 1 月 14 日，曹雪濤、溫明岳等在 Cell Metabolism 發(fā)文，發(fā)現(xiàn)核不均一核糖核蛋白 A2B1（hnRNPA2B1）是腺嘌呤傳感器，可通過(guò)招募相關(guān)蛋白使 Il1b 基因增強(qiáng)子 DNA 去甲基化、增加其染色質(zhì)可及性來(lái)增強(qiáng)抗菌固有免疫，細(xì)菌感染時(shí)核腺嘌呤水平升高可經(jīng)此通路保護(hù)小鼠，補(bǔ)充腺嘌呤或可為抗菌新策略。

細(xì)菌感染會(huì)重新編程細(xì)胞代謝和表觀遺傳狀態(tài)，但代謝與表觀遺傳之間的相互作用如何增強(qiáng)宿主的抗菌防御機(jī)制，目前仍不清楚。

2025 年 1 月 14 日，曹雪濤院士、海軍軍醫(yī)大學(xué)溫明岳等人在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Nuclear adenine activates hnRNPA2B1 to enhance antibacterial innate immunity 的研究論文。

該研究揭示了細(xì)胞核腺嘌呤通過(guò)激活 hnRNPA2B1 增強(qiáng)抗菌固有免疫，從而提出了補(bǔ)充腺嘌呤可作為治療細(xì)菌感染的潛在方法。

研究揭示

該研究發(fā)現(xiàn)，核不均一核糖核蛋白 A2B1（hnRNPA2B1）是代謝物腺嘌呤的傳感器，通過(guò)增加 Il1b 基因的轉(zhuǎn)錄（編碼IL-1β）來(lái)啟動(dòng)抗微生物固有反應(yīng)。

髓系細(xì)胞特異性 Hnrnpa2b1 基因敲除小鼠對(duì)細(xì)菌感染更敏感，而補(bǔ)充白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）可挽救該表型。

通過(guò)大規(guī)模的代謝產(chǎn)物-hnRNPA2B1 相互作用篩選，研究團(tuán)隊(duì)揭示了腺嘌呤直接結(jié)合并激活 hnRNPA2B1 來(lái)介導(dǎo)固有抗菌反應(yīng)。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，腺嘌呤直接將 hnRNPA2B1 招募到 Il1b 基因的增強(qiáng)子，hnRNPA2B1 通過(guò)結(jié)合和招募核仁素（NCL）和 FTO 蛋白來(lái)介導(dǎo) Il1b 基因增強(qiáng)子 DNA 的 N6 -甲基腺嘌呤（6mA）去甲基化，從而增加 Il1b 基因增強(qiáng)子的染色質(zhì)可及性。

此外，細(xì)菌感染早期細(xì)胞核腺嘌呤水平升高，體內(nèi)腺嘌呤通過(guò) hnRNPA2B1-IL-1β 通路保護(hù)小鼠免受細(xì)菌感染引起的死亡。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：