一、震撼開局
在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的激烈競爭中，一則重磅消息如巨石入水，激起千層浪。2025 年 1 月 22 日，樂普生物（02157.HK）與納斯達克上市的 ArriVent Biopharma, Inc.（AVBP.O，下稱 ArriVent）就針對消化道癌的潛在同類最佳抗體偶聯(lián)藥物 MRG007達成一項超 12 億美元的全球獨家許可協(xié)議。樂普生物斬獲一筆高達4700萬美元的初期及近期里程碑一次性付款，并有望在未來實現(xiàn)最高11.6億美元的開發(fā)、注冊及銷售等多個關(guān)鍵階段的里程碑收益。此外，公司還將依據(jù)大中華區(qū)以外市場的凈銷售額，按比例獲得分級特許權(quán)使用費。
二、ADC 賽道的佼佼者
目前，樂普生物擁有豐富且極具潛力的 ADC 產(chǎn)品線，涵蓋了多個熱門靶點和多種腫瘤適應癥。其中，MRG003 作為樂普生物的明星產(chǎn)品，是國內(nèi)首 款 EGFR ADC。它由 EGFR 單抗與 MMAE 毒素通過 vc 可裂解 linker 偶聯(lián)而成，能特異性結(jié)合腫瘤細胞表面的 EGFR，并快速內(nèi)吞進入腫瘤細胞后釋放強效載荷，精準調(diào)控腫瘤細胞死亡。
MRG003 在多個癌種的治療中展現(xiàn)出了卓越的療效。在晚期鼻咽癌的治療上，其 II 期研究結(jié)果顯示，61 例既往經(jīng)鉑類和 / 或 PD-(L) 1 抑制劑治療失敗的患者接受治療后，2.0mg/kg 隊列的客觀緩解率（ORR）達到 39.3%，2.3mg/kg 隊列的 ORR 更是高達 55.2%，疾病控制率（DCR）分別為 71.4% 和 86.2% 。憑借出色的表現(xiàn)，MRG003 已獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格（FTD）和突破性治療藥物（BTD）認定，并獲國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）授予 BTD 認定，目前針對頭頸鱗癌（HNSCC）的 III 期臨床正在進行中。
CMG901 是樂普生物與康諾亞共同開發(fā)的一款靶向 CLDN18.2 的 ADC。該產(chǎn)品是全球范圍內(nèi)第一款進入臨床階段的 CLDN18.2 ADC，康諾亞公布Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在 89 例可評估的 CLDN18.2 陽性患者中，ORR 為 33%，DCR 為 70% 。此前，CMG901 已在中國及美國取得臨床試驗申請批準，并獲 FDA 授予孤兒藥資格及快速通道資格，被 CDE 納入突破性治療品種。2023 年 2 月，樂普生物與康諾亞共同宣布，將 CMG901 的全球權(quán)益授權(quán)給阿斯利康，KYM Biosciences 將獲得 6300 萬美元的預付款和超過 11 億美元的潛在額外研發(fā)和銷售相關(guān)的里程碑付款，以及高達低雙位數(shù)的分層特許權(quán)使用費，這一合作充分彰顯了 CMG901 的巨大潛力和國際影響力。
除了 MRG003 和 CMG901，樂普生物的 ADC 產(chǎn)品線還包括 MRG002（HER2 靶向 ADC）、MRG004A（國內(nèi)首個 TF 靶向 ADC 藥物）以及 MRG001（CD20 靶向 ADC 藥物）等。這些產(chǎn)品分別處于不同的研發(fā)階段，針對多種腫瘤類型進行探索，為癌癥患者帶來了更多的治療希望。
三、出海主角：MRG007
此次出海的主角 MRG007，是一款極具潛力的針對消化道癌的 ADC 藥物 。消化道癌包括胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等多種類型，是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均較高的癌癥類型。由于消化道癌起病隱匿，多數(shù)患者在確診時已處于中晚期，治療手段有限，預后效果往往不佳，因此急需更為有效的治療藥物。MRG007 如同一位精準的 "狙擊手"，能夠特異性地識別消化道癌細胞表面的特定抗原，將細胞毒性藥物直接遞送至癌細胞內(nèi)部，對癌細胞進行精準打擊。在消化道癌的臨床前模型中，MRG007 展現(xiàn)出了強大的抗腫瘤活性，能夠顯著抑制腫瘤細胞的生長、增殖，甚至誘導腫瘤細胞凋亡。樂普生物公告顯示，MRG007 在 IND 支持性研究中呈現(xiàn)出較高的治療指數(shù)。治療指數(shù)是衡量藥物安全性和有效性的重要指標，較高的治療指數(shù)意味著藥物在有效劑量下的安全性更高，能夠在發(fā)揮強大治療效果的同時，將副作用控制在較低水平。這一數(shù)據(jù)充分證明了 MRG007 在臨床前研究中的出色表現(xiàn)，為其后續(xù)的臨床試驗提供了堅實的理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支持。
雖然目前尚未有全面的臨床前數(shù)據(jù)對外公布，但從樂普生物公布的關(guān)鍵信息以及其嚴謹?shù)难邪l(fā)流程來看，MRG007 在多個關(guān)鍵指標上表現(xiàn)優(yōu)異，具備成為一款突破性治療藥物的潛力。這些亮眼的數(shù)據(jù)不僅吸引了 ArriVent 的目光，也讓整個醫(yī)藥行業(yè)對 MRG007 的未來發(fā)展充滿信心 。
四、12 億美元大單：雙贏的局面
（一）樂普生物的收獲
此次合作，樂普生物收獲頗豐。公司將獲得總計 4700 萬美元的一次性首付款和近期里程碑付款，這為公司的研發(fā)工作提供了及時且充足的資金支持，能夠助力樂普生物進一步加大在其他在研項目上的投入，加速研發(fā)進程。
而最高達 11.6 億美元的開發(fā)、注冊和銷售等里程碑付款，以及基于大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級特許權(quán)使用費，更是為樂普生物勾勒出了一幅極具潛力的收益藍圖。若 MRG007 在全球市場取得優(yōu)異成績，樂普生物將獲得豐厚的回報，這不僅有助于提升公司的財務狀況，還能顯著增強公司在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的影響力和競爭力。通過此次合作，樂普生物成功地將自身的研發(fā)成果推向國際市場，進一步驗證了其在 ADC 領(lǐng)域的研發(fā)實力和技術(shù)水平，為后續(xù)的國際合作奠定了堅實基礎(chǔ)，打開了更為廣闊的發(fā)展空間。
（二）ArriVent 的戰(zhàn)略考量
從 ArriVent 的角度來看，引進 MRG007 具有深遠的戰(zhàn)略意義。在 ADC 領(lǐng)域競爭日益激烈的當下，擴充產(chǎn)品管線是企業(yè)保持競爭力的關(guān)鍵舉措。ArriVent 通過獲得 MRG007 在大中華區(qū)以外地區(qū)的獨家許可，成功地將一款極具潛力的針對消化道癌的 ADC 藥物納入麾下，豐富了自身的產(chǎn)品線布局。
消化道癌作為全球范圍內(nèi)的高發(fā)癌癥類型，存在著巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。MRG007 在臨床前研究中展現(xiàn)出的強大抗腫瘤活性和較高的治療指數(shù)，讓 ArriVent 看到了其在該領(lǐng)域的巨大潛力。若能成功將 MRG007 開發(fā)上市，ArriVent 有望在消化道癌治療市場中占據(jù)一席之地，提升公司在腫瘤治療領(lǐng)域的市場份額和行業(yè)地位。此外，這也是 ArriVent 與中國創(chuàng)新藥企業(yè)的又一次深度合作，繼 2024 年 6 月與康寧杰瑞的合作之后，再次攜手中國企業(yè)，有助于 ArriVent 深入挖掘中國創(chuàng)新藥研發(fā)的優(yōu)勢資源，進一步完善其全球研發(fā)和商業(yè)布局戰(zhàn)略 。
五、結(jié)語
在全球 ADC 市場中，樂普生物的加入進一步加劇了競爭的激烈程度。從創(chuàng)新方面來看，樂普生物在 ADC 研發(fā)過程中的創(chuàng)新理念和技術(shù)手段，也會為其他藥企提供借鑒。國內(nèi)藥企會更加注重對 ADC 藥物作用機制的深入研究，探索新的靶點、優(yōu)化抗體與毒素的偶聯(lián)方式、開發(fā)新型連接子等，以提高 ADC 藥物的療效和安全性。這將推動整個國內(nèi) ADC 研發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新氛圍，促使更多具有創(chuàng)新性的 ADC 藥物誕生。
參考文獻：
樂普生物官網(wǎng)
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