Cell Research封面論文：王品/曹雪濤/于益芝團隊發(fā)現(xiàn)新型乳?；瘷C制及其在免疫調(diào)整中的作用

熱門推薦：炎癥反應(yīng) , SLG , 乳?；揎?/a> ,

乳酰化修飾的功能研究在近幾年越來越多的收到研究者的重視，然而其細胞內(nèi)形成機制一直依賴沒有充分闡明。

近日，免疫與炎癥全國重點實驗室王品教授，于益芝教授與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所曹雪濤院士作為共同通訊作者，在 Cell Research 期刊發(fā)表了題為：Nonenzymatic lysine D-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses 的研究論文，該論文被選為 2 月刊封面論文，該研究揭示了一種非乳酸來源的乳酰化分子機制，甲基乙二醛代謝酶 GLO2 底物 S-D-乳酰谷胱甘肽（SLG）誘導(dǎo)的非酶促賴氨酸-D-乳?；揎棧╨ysine D-lactylation）抑制了炎癥反應(yīng)，為炎癥疾病的治療提供了一個有前景的新靶點。

該研究發(fā)現(xiàn)，免疫細胞中的代謝分子乳酰谷胱甘肽（S-D-lactoylglutathione，SLG）可以通過臨近的半胱氨酸殘基將乳?；鶊F轉(zhuǎn)移到賴氨酸殘基上，形成 D 乳?；嚢彼?。具體來講，SLG 首先與半胱氨酸發(fā)生一次可逆的親核取代反應(yīng)，形成乳?；腚装彼嶂虚g體（lac-C），隨后再與臨近的賴氨酸發(fā)生一次不可逆的親核取代反應(yīng)，最終形成乳?；嚢彼幔╨ac-K）。乳?；稽c臨近的半胱氨酸殘基有效的促進了 SLG 與賴氨酸的乳?；磻?yīng)，成為該非酶促反應(yīng)的催化劑，也是決定免疫細胞內(nèi)蛋白乳?；揎椢稽c選擇的關(guān)鍵因素。

在免疫應(yīng)答中，免疫細胞內(nèi)甲基乙二醛代謝酶 GLO2 的下調(diào)導(dǎo)致代謝分子 SLG 的累積，引發(fā)了細胞漿蛋白（包括免疫識別和調(diào)控分子）的 D 型乳?；揎?，進而負向調(diào)控了免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。

該項研究體現(xiàn)了中國免疫調(diào)整中的陰陽調(diào)和理論。“太極生兩儀，兩儀生四象”。研究中發(fā)現(xiàn)的 GLO2 和 SLG 與經(jīng)典的免疫信號通路 NFκB 和 mRNA 結(jié)合分子 TTP 組成代謝免疫調(diào)控環(huán)路，對應(yīng)“四象”協(xié)調(diào)調(diào)控。Cell Research 的封面手繪圖正體系了此哲學(xué)調(diào)控思想。

總的來說，這項研究不僅揭示了 GLO2 底物 SLG 介導(dǎo)的細胞質(zhì)蛋白乳酰化修飾的全新機制，還發(fā)現(xiàn)了一個此前未被認識的代謝反饋回路，該回路通過將一個基本且可靶向的代謝通路與免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)相連接，有助于維持免疫穩(wěn)態(tài)，表明了 GLO2 是對抗臨床炎癥性疾病的一個有前景的靶點。

課題組介紹

王品博士，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所/免疫與炎癥全國重點實驗室課題組組長、研究員、博士生導(dǎo)師。以第一或通訊作者（含共同）發(fā)表研究論文十余篇，其中包括Science（2篇）、Cell Research、Cell Reports 等，累計 SCI 他引 4000 余次，單篇最高他引 1047 次，兩次被國際著名科學(xué)索引（Web of Science）評選為高被引論文。成果入選中國高校十大科技進展，中國百篇最具影響力國際學(xué)術(shù)論文，獲評上海市自然科學(xué)一等獎。主持國家自然科學(xué)基金重大研究計劃、面上項目等十余項科研項目。

論文來源：

https://www.nature.com/articles/s41422-024-01060-w

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