肥胖是一種以能量過度積累為特征的流行代謝性疾病，據(jù)《柳葉刀》于 2024 年發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，全世界患有肥胖癥的兒童、青少年和成年人總數(shù)已超過 10 億。全世界每年的肥胖相關(guān)死亡人數(shù)高達 280 萬，因此，肥胖也被認為是全球第四大死亡原因。
膳食脂肪的過度攝入是肥胖的關(guān)鍵促發(fā)因素。目前，生活方式干預、藥物治療（例如奧利司他、司美格魯肽）和減肥手術(shù)是實施最廣泛的陪胖治療方法。然而，這些方法僅提供有限的效果，通常減重小于初始體重的 10%。此外，它們還受到體重反彈、藥物相關(guān)副作用或術(shù)后并發(fā)癥的阻礙。因此，限制膳食脂肪是解決肥胖的一個有前景的解決方案。
2025年2月28日，四川大學輕工科學與工程學院郭俊凌教授團隊聯(lián)合四川大學華西醫(yī)院楊烈教授團隊，在?Cell?新子刊?Cell?Biomaterials?上發(fā)表了題為：Oral polyphenol-based microbeads with synergistic demulsification and fat locking for obesity treatment?的研究論文。
該研究開發(fā)了一種基于多酚的可口服微珠——PmFL 微珠，具有破乳和鎖脂雙重作用，可作為一種可長期堅持的治療肥胖及其代謝相關(guān)疾病的穩(wěn)健、無創(chuàng)飲食平臺。
由于胃腸道在代謝紊亂中的重要作用，其作為治療靶點的作用越來越受到關(guān)注。對于膳食脂肪攝入，腸道是脂肪通過膽汁酸介導的乳化和脂肪酶驅(qū)動的水解進行吸收的主要場所，其中乳化的脂肪滴對于隨后穿過上皮進入血液至關(guān)重要?；谏攀持镜倪@一代謝機制，奧利司他是美國 FDA 批準的唯一一種限制脂肪吸收的藥物。然而，該藥物可能引起脂肪瀉等生理副作用，F(xiàn)DA 還警告其有嚴重肝損傷的潛在風險。
因此，理想的胃腸道靶向型脂肪隔離肥胖治療策略，需具備雙重功能——主動干預脂肪乳化過程，并實現(xiàn)脂肪捕獲以確保完全排泄。該研究開發(fā)了一種由綠茶多酚、膳食纖維（海藻酸鹽）和 D-α-生育酚（維生素E的天然活性形式）制成的多酚介導的脂肪鎖定（PmFL）微珠，該微珠可有效捕獲并排除腸道內(nèi)的多種膳食脂肪衍生物。從機制上來說，PmFL 微珠通過胃腸道 pH 響應性擴增主動捕獲乳化脂肪滴，并促進多分子相互作用驅(qū)動的破乳和脂肪鎖定。微珠中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）通過π-π堆積捕獲極性脂質(zhì)，海藻酸鈣網(wǎng)絡通過疏水作用結(jié)合非極性甘油三酯。胃酸環(huán)境（pH=1.2）微珠膨脹率達 380% 以增強脂肪接觸，腸液環(huán)境（pH=6.8）觸發(fā)鈣離子交聯(lián)強化脂肪封存。
動物實驗結(jié)果顯示，高脂飲食大鼠在口服 PmFL 微珠后實現(xiàn) 17.02% 的體重下降，此外，脂肪組織減少了 43%、肝臟損傷顯著減輕、血清甘油三酯降低了 38%。值得注意的是，大鼠直接排出了封存脂肪的糞便，且沒有觀察到副作用，無脂溶性維生素流失，空腹血糖無波動。微珠材料的消化率低于 2%，98%?以上被完整排除，且未觀察到腸道菌群豐度的顯著變化。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)或突破：
● 利用基于多酚的納米工程設計可食用 PmFL 微珠；
● PmFL 微珠可作為排泄脂肪衍生物的動態(tài)吸收劑；
● 多酚驅(qū)動的多重相互作用提供了良好的脂肪排泄效率；
● PmFL 微珠為肥胖的治療提供了無創(chuàng)、有效的飲食手段。
總的來說，該研究開發(fā)了一種可食用的 PmFL 微珠，通過基于多酚的納米工程實現(xiàn)了對 9 種膳食脂肪衍生物（脂肪和游離脂肪酸）的雙重捕獲和隔離，從而降低體重增加。高脂飲食 + PmFL 微珠治療的大鼠 30 天后體重保持正常，較未治療組體重降低了 17.02%，且脂肪組織減少，肝臟損傷減輕，血脂水平降低，維持了宿主代謝平衡。值得注意的是，PmFL 微珠還將未吸收的脂肪包裹并隨糞便一起排出，從而進一步避免了腸道脂肪分布和隨后的不良反應。
這些結(jié)果表明，PmFL 微珠可作為一種可長期堅持的治療肥胖及其代謝相關(guān)疾病的穩(wěn)健、無創(chuàng)飲食平臺。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00010-8
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