疫苗接種每年預(yù)防了數(shù)百萬兒童死亡，但仍有大約 30% 的嬰幼兒出現(xiàn)疫苗應(yīng)答不足，這種現(xiàn)象在傳染病高發(fā)地區(qū)尤為突出。
近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道中的微生物群可能通過調(diào)控免疫系統(tǒng)來影響疫苗效果，因此，使用抗生素可能通過影響腸道微生物群導(dǎo)致疫苗應(yīng)答受損，但這種關(guān)聯(lián)背后的具體機(jī)制目前仍不清楚。
2025年4月2日，南澳大利亞健康與醫(yī)學(xué)研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Bifidobacteria support optimal infant vaccine responses 的研究論文。
該研究顯示，接受抗生素治療的新生兒對疫苗的反應(yīng)較差，而益生菌雙歧桿菌支持嬰兒的最佳疫苗應(yīng)答，改寫了我們對早期免疫發(fā)育的認(rèn)知，提示了可通過腸道菌群調(diào)控來提升疫苗效果，或?qū)㈤_啟兒童健康保護(hù)的新紀(jì)元。
在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)前瞻性地對 191 名順產(chǎn)的、足月出生的健康嬰兒從出生到 15 個(gè)月進(jìn)行了跟蹤觀察，采用系統(tǒng)疫苗學(xué)方法評(píng)估了抗生素暴露對疫苗免疫反應(yīng)的影響。這些嬰兒可分為兩組，無抗生素組（No-ABX，80人） ，抗生素暴露組（ABX，111人），抗生素暴露組的 111 人，進(jìn)一步分為：新生兒直接使用抗生素（Neo-ABX，32人，嬰兒出生后48小時(shí)內(nèi)直接使用抗生素）、產(chǎn)時(shí)使用抗生素（IP-ABX，49人，嬰兒出生前48小時(shí)內(nèi)母親使用抗生素）、產(chǎn)后使用抗生素（PN-ABX，30人，嬰兒出生后至45天內(nèi)母親使用抗生素）。
結(jié)果顯示，新生兒直接使用抗生素（而不是產(chǎn)時(shí)使用抗生素）與 7 個(gè)月大時(shí)對肺炎疫苗及百白破疫苗的抗體顯著降低有關(guān)。且這種抗體差異持續(xù)至15月齡，部分血清型保護(hù)率下降達(dá) 25%，這提示了他們的免疫記憶形成受損。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了背后的機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)，新生兒直接使用抗生素會(huì)導(dǎo)致他們的腸道微生態(tài)失衡——雙歧桿菌銳減（降低為正常的1/8）；腸桿菌科、克雷伯菌等機(jī)會(huì)致病菌增加 3-5 倍。此外，他們還顯示出免疫系統(tǒng)異常激活——炎癥信號(hào)增強(qiáng)（單核細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)上調(diào) 2.3 倍）；抗體生成受阻（B細(xì)胞分化關(guān)鍵通路受抑制）。
接下來，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，結(jié)果顯示，無菌小鼠對 13 價(jià)肺炎疫苗（PCV13）的抗體降低了 75%，而補(bǔ)充雙歧桿菌后恢復(fù)至正常水平，且關(guān)鍵免疫樞紐細(xì)胞（濾泡輔助 T 細(xì)胞）數(shù)量增加 3 倍。
總的來說，這項(xiàng)研究揭示了益生菌雙歧桿菌支持嬰兒的最佳疫苗應(yīng)答，改寫了我們對早期免疫發(fā)育的認(rèn)知，提示了可通過腸道菌群調(diào)控來提升疫苗效果，或?qū)㈤_啟兒童健康保護(hù)的新紀(jì)元。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4
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