Cell子刊：秦川/田代實/王偉團隊揭示動脈粥樣硬化通過外泌體加劇大腦損傷

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作者：王聰來源：生物世界

2025-05-09

2025年5月8日，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院秦川教授、田代實教授、王偉教授等在 Cell 子刊?Cell Metabolism?上發(fā)表了研究論文。

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）已被證實是血管性認知障礙（VCI）的一個獨立危險因素，但其機制尚不明確。

2025年5月8日，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院秦川教授、田代實教授、王偉教授等在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：The foam cell-derived exosomes exacerbate ischemic white matter injury via transmitting metabolic defects to microglia的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細胞來源的泡沫細胞產(chǎn)生的外泌體，可傳遞氧化還原失衡和代謝缺陷至中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細胞，從而加劇缺血性白質(zhì)損傷和血管性認知障礙。

這項研究揭示了外周巨噬細胞與大腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞之間存在遠距離聯(lián)系，為動脈粥樣硬化誘導(dǎo)的血管性認知障礙提供了新見解和潛在治療靶點。

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在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化（AS）患者循環(huán)系統(tǒng)中的外泌體（exosome）加劇了缺血性白質(zhì)損傷和血管性認知障礙。

具體來說，巨噬細胞來源的泡沫細胞（macrophage-derived foam cell）產(chǎn)生的外泌體靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細胞，這些外泌體通過 miR-101-3p-Nrf2-Slc2a1 信號軸將氧化還原失衡、線粒體功能障礙以及代謝缺陷傳遞給小膠質(zhì)細胞。

研究團隊進一步證實，無論是通過基因手段還是藥物手段抑制 miR-101-3p，或激活 Nrf2，均能對抗動脈粥樣硬化外泌體并改善血管性認知障礙。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 動脈粥樣硬化循環(huán)外泌體加劇缺血性白質(zhì)損傷

• 泡沫細胞通過外泌體中的 miR-101-3p 將葡萄糖代謝缺陷傳遞給小膠質(zhì)細胞；

• Nrf2 轉(zhuǎn)錄激活 Slc2a1 并增強葡萄糖代謝。

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