近日，阿斯利康宣布，已正式完成對細胞療法公司EsoBiotec的收購，雙方于今年3月達成最終協(xié)議，阿斯利康將以高達10 億美元的總對價收購 EsoBiotec，其中包括4.25億美元前期付款和5.75億美元里程碑付款。交易完成后，EsoBiotec將成為阿斯利康的全資子公司。
EsoBiotec成立于2020年，是一家比利時生物技術公司，同時也是一家體內細胞療法（體內CAR-T）新銳企業(yè)。盡管員工不到20人，但曾累計融資2200萬歐元（約1.73億元）。阿斯利康收購該公司，意味著在腫瘤免疫治療領域再布下一棋，同時也預示著體內CAR-T療法將迎來爆發(fā)期。
CAR-T療法新勢力——體內CAR-T
CAR-T療法作為免疫治療的革命性療法，已在血液瘤領域取得了較大進展。但由于傳統(tǒng)CAR-T療法需要提取出患者T細胞，在體外對其進行基因改造和擴增，并再次輸入患者體內，整個過程繁雜且成本高昂，大大限制了臨床應用。因此業(yè)界從未停止尋找新的細胞療法技術，如通用型CAR-T、雙靶點CAR-T，以及體內CAR-T等。
體內CAR-T（in vivo CAR-T）簡單來說，就是通過將CAR（嵌合抗原受體）分子直接遞送到患者體內的T細胞，使其轉變?yōu)榫哂锌鼓[瘤活性的CAR-T細胞。該技術直接跳過體外培養(yǎng)過程，在患者體內完成對CAR-T細胞的基因改造以及激活等，大幅簡化了CAR-T的制備流程并降低成本，治療周期也從數(shù)周縮短至數(shù)天，因此被稱為CAR-T療法新勢力。
阿斯利康此次收購的EsoBiotec便是一家體內CAR-T療法先驅公司，其核心技術是獨有的工程納米抗體慢病毒（ENaBL）平臺。該平臺利用高度靶向的慢病毒作為載體，能將遺傳指令準確傳遞至特定免疫細胞（如 T 細胞），無需繁瑣的體外細胞采集與處理過程，在體內高效地將 T 淋巴細胞重編程為具有特定功能的細胞，以實現(xiàn)對癌癥等疾病的治療。同時患者無需進行淋巴細胞清除，10分鐘內即可完成給藥，大大減輕了患者負擔。
基于該平臺研發(fā)的ESO-T01，是一款針對多發(fā)性骨髓瘤的靶向BCMA的體內CAR-T療法，ENaBL平臺可將T細胞編程為 BCMA CAR-T細胞，使其精準識別并緊密結合表達BCMA的腫瘤細胞，激活免疫反應以殺傷腫瘤。
2025年1月，以ESO-T01為基礎的多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗已有第一位患者接受治療。研究人員表示，ESO-T01的初步臨床觀察表明，ESO-T01安全性良好且療效令人鼓舞，藥代動力學特征與自體細胞外CAR-T療法相當。
伴隨阿斯利康的入局，體內CAR-T的熱度被點燃。事實上，國內外已有多家藥企布局此賽道。
眾多藥企搶灘，體內CAR-T還有哪些挑戰(zhàn)
在阿斯利康之前，已有多家藥企開展體內CAR-T相關研究。2024年1月，艾伯維和Umoja Biopharma達成合作協(xié)議，兩家公司將利用Umoja專有的VivoVec平臺，在腫瘤學領域開發(fā)多個原位生成的CAR-T細胞治療候選藥物。該交易總額可能超過14億美元。
VivoVec平臺可將第三代慢病毒載體基因遞送技術與一種新型的T細胞靶向和活化表面復合物相結合，在患者體內就能制造CAR-T細胞。
2024年2月， 安斯泰來子公司Xyphos Biosciences宣布，與Kelonia公司達成合作協(xié)議，兩家公司將Kelonia公司的iGPS 與 Xyphos 的ACCEL技術相結合，共同開發(fā)體內CAR-T細胞療法，交易總金額接近8億美元。
2024年7月，海外Biotech—Interius BioTherapeutics宣布，旗下體內CAR-T療法INT2104已獲得澳大利亞治療用品管理局批準開展I期臨床試驗，用以治療B細胞惡性腫瘤。
INT2104靶向CD7陽性的T細胞和NK細胞，并傳遞CAR轉基因，以在體內生成效應CAR-T和CAR-NK細胞。這些CAR細胞靶向CD20陽性B細胞，用于治療B細胞惡性腫瘤。
國內濟因生物、虹信生物、星銳醫(yī)藥等也在體內CAR-T賽道有布局。
與傳統(tǒng)CAR-T相比，體內CAR-T不需要收集患者自身或供體細胞，避免了相關的細胞生產(chǎn)時間滯后、離體細胞在輸送回患者之前需經(jīng)外部修飾的生產(chǎn)挑戰(zhàn)，具有治療可及性提高、生產(chǎn)周期縮短、成本降低等優(yōu)勢，并避免了某些因體外培養(yǎng)帶來的細胞衰竭或污染風險。對于患者來說，使用體內CAR-T產(chǎn)品之前，無需清淋，進而保留完整的免疫系統(tǒng)，且體內 CAR-T 耗竭更少，有可能獲得更為顯著的抗癌效果。而且在成本方面，體內CAR-T技術有望將成本降至傳統(tǒng)CAR-T的十分之一。
盡管優(yōu)勢明顯，且體內CAR-T已成為CAR-T研發(fā)的主流方向，但它依然是一門十分前沿的技術，技術上，靶向遞送系統(tǒng)的精準性有待進一步提升，以避免基因插入非目標細胞，引發(fā)不可預測的毒副作用。臨床研究上，體內 CAR-T 作為一種新的技術，臨床試驗設計更復雜，監(jiān)管政策尚需進一步完善。總之，載體相關毒性、基因插入突變風險、體內不可控的細胞擴增等安全性問題，仍需要重視。總的來說，該技術后續(xù)仍有極大的不確定性，但其商業(yè)化前景值得期待，并且該賽道很快將迎來產(chǎn)品爆發(fā)期。
參考來源：
1.各企業(yè)官網(wǎng)
2.https://news.abbvie.com/2024-01-04-AbbVie-and-Umoja-Biopharma-Announce-Strategic-Collaboration-to-Develop-Novel-In-Situ-CAR-T-Cell-Therapies
3.https://interiusbio.com/2024/07/interius-biotherapeutics-receives-hrec-approval-and-ctn-clearance-from-the-tga-to-commence-a-phase-1-clinical-trial-for-its-first-in-class-in-vivo-car-therapeutic-for-b-cell-malignancies-will-initiate/
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