近日，在2025ASCO大會上，Arvinas公布了蛋白降解劑Vepdegestrnt的Ⅲ期臨床試驗VERITAC-2頂線具體數(shù)據(jù)。
臨床結(jié)果顯示，Vepdegestrnt將ESR1突變ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了43%，但是其未能顯示出對全部ER+/HER2-人群的獲益。
事實上，該試驗結(jié)果在今年3月已經(jīng)公布（具體數(shù)據(jù)未公布），但并未能得到市場的看好，當(dāng)時Arvinas股價大跌了52%。
優(yōu)于注射，與口服相當(dāng)
Vepdestrant是Arvinas公司開發(fā)的一款口服PROTAC蛋白降解劑，也是旨在特異性靶向和降解雌激素受體（ER），用于治療ER+/HER2-乳腺癌患者。
2021年7月，Arvinas與輝瑞達(dá)成全球合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Vepdegestrant，雙方共同分擔(dān)全球開發(fā)成本、商業(yè)化費用和利潤。為此，Arvinas獲得6.5億美元預(yù)付款+14億美元里程碑付款，以及輝瑞的3.5億美元股權(quán)投資，總交易金額高達(dá)24億美元。
VERITAC-2是一項全球多中心、隨機對照的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估在ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中Vepdegestrant單藥相比阿斯利康Faslodex（肌肉注射）的有效性和安全性。
試驗結(jié)果顯示，Vepdegestrant僅對ESR1突變的ER+/HER2-患者顯示出顯著臨床獲益，且在這一患者亞組中的療效與口服SERD抑制劑Orserdu（已上市）大致相當(dāng)（交叉比較）。
在ESR1突變的ER+/HER2-患者中，相比于Faslodex，Vepdegestrant顯著延長了中位無進展生存期mPFS（ 5個月 VS 2.1個月 ）。但全部人群中，相比Faslodex，Vepdegestrant未能表現(xiàn)出顯著的臨床獲益（mPFS：3.7個月 vs 3.6個月)。
安全性方面，Vepdegestrant總體耐受性良好，安全性與既往研究一致，多數(shù)為低級別TEAE，胃腸道AE發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低。
Vepdegestrnt仍被視為首個在Ⅲ期試驗中展現(xiàn)出臨床獲益的PROTAC分子。
更改臨床試驗計劃
這一臨床結(jié)果也讓Arvinas/輝瑞重新考慮Vepdegestrant可能的受益群體。
在隨后的2025年一季度財報上，Arvinas便宣布終止Vepdegestrant聯(lián)合atirmociclib（CDK4抑制劑）作為ER+/HER2-乳腺癌一線治療方案的III期試驗計劃，以及同時終止聯(lián)合CDK4/6抑制劑Ibrance作為ER+/HER2-乳腺癌二線治療方案的Ⅲ期臨床試驗。
Arvinas的首席執(zhí)行官John Houston博士認(rèn)為，ER療法未來可能僅適用于ESR1突變ER+/HER2-乳腺癌二線+治療，公司將根據(jù)后續(xù)試驗結(jié)果，決定是否對其聯(lián)合療法進一步投資。
Arvinas還采取了裁員手段（三分之一），以將公司現(xiàn)金流延長至2028年下半年。
這一消息公布當(dāng)日，Arvinas股價下跌了25%。
根據(jù)公司披露的監(jiān)管計劃，將于今年下半年向FDA提交Vepdegestrant作為ESR1突變ER+/HER2-二線療法的上市申請。
總結(jié)
作為首個進入臨床Ⅲ期的PROTAC，Arvinas的投資者們對Vepdegestrant有較高的期待值，最初，大家的期望是拿下ER+/HER2-乳腺癌患者，但是VERITAC-2不及預(yù)期，目前得到的臨床數(shù)據(jù)受益人群僅限定適用于ESR1突變?nèi)巳骸?/p>
不過，PROTAC作為一種新興技術(shù)目前仍在臨床驗證階段，包括Vepdegestrant在內(nèi)全球僅三款PROTAC管線進入到III期開發(fā)階段，雖然Vepdegestrant并沒有顯示對全部ER+/HER2-乳腺癌患者群體有效，但是仍是PROTAC在Ⅲ期臨床試驗中取得的首次突破。
參考出處：
https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizers-vepdegestrant-significantly-improves
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