2025 ADA | 信達生物口頭報告瑪仕度肽糖尿病III期臨床研究DREAMS-1結果

       信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽（研發(fā)代號：IBI362）在中國2型糖尿病患者中的III期臨床研究（DREAMS-1）的主要結果在2025年美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學會議上以口頭報告（306-OR）的形式發(fā)表，信達生物制藥集團錢鐳博士作為演講者口頭匯報DREAMS-1的研究結果。詳細研究數(shù)據(jù)也將在學術期刊發(fā)表。DREAMS-1臨床研究已于2024年7月達成首要終點和全部關鍵次要終點，瑪仕度肽展現(xiàn)出降糖、減重雙達標及心血管腎臟代謝指標的綜合獲益，為新一代GCG/GLP-1受體激動劑藥物治療2型糖尿病提供了重要的循證醫(yī)學證據(jù)。2024年8月瑪仕度肽治療2型糖尿病的適應癥獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，有望在不久的將來為我國2型糖尿病患者提供更好的治療選擇。

       DREAMS-1（NCT05628311）入組經單純飲食運動控制不佳的中國2型糖尿病受試者320例（平均年齡50.4歲，平均基線糖化血紅蛋白[HbA1c] 8.24%，平均基線體重77.7 kg），隨機接受瑪仕度肽4 mg、瑪仕度肽6 mg或安慰劑雙盲治療24周，完成雙盲治療后，瑪仕度肽組受試者繼續(xù)接受瑪仕度肽治療，安慰劑組受試者接受瑪仕度肽6 mg治療24周。主要終點為第24周HbA1c較基線的變化。

瑪仕度肽降糖療效強勁， 24周治療可帶來2.15%血糖降幅

       基于療效估計目標，第24周時，瑪仕度肽4 mg和6 mg組HbA1c較基線變化值分別為-1.57%和-2.15%，均顯著優(yōu)于安慰劑組（-0.14%）?，斒硕入? mg和6 mg組分別有68.6%和87.4%的受試者HbA1c<7.0% （安慰劑組組為10.7%）；分別有55.6%和81.5%的受試者HbA1c≤6.5% （安慰劑組組為4.4%），達標率顯著高于安慰劑組。

瑪仕度肽降糖、減重雙重療效優(yōu)勢明確

       基于療效估計目標，第24周時，瑪仕度肽4 mg和6 mg組體重較基線變化值分別為-5.61%和-7.81%，均顯著優(yōu)于安慰劑組（-1.26%）；瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有50.9%和69.0%的受試者體重較基線降幅≥5%，達標率均顯著高于安慰劑組（7.3%）。此外，第24周時，瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有40.6%和64.9%的受試者HbA1c<7.0%且體重較基線降幅≥5%，安慰劑組為0。

       瑪仕度肽帶來多重代謝綜合獲益

       除以上結果外，瑪仕度肽還在空腹血糖、七點指尖血糖、腰圍、血壓、血脂、肝酶等指標上均展現(xiàn)出顯著且有臨床意義的改善。

       安全性和耐受性良好，無預期外安全性信號

       · 瑪仕度肽耐受性良好，導致提前終止治療的不良事件發(fā)生率低。

       · 胃腸道不良反應是最常見的不良事件，多為輕度或中度、一過性，主要發(fā)生在滴定期。

       · 低血糖事件發(fā)生率低，未發(fā)生重度低血糖事件。

       · 整體安全性特征與瑪仕度肽既往臨床研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

       瑪仕度肽是全球臨床研發(fā)進度最快的GCG/GLP-1雙受體激動劑，兩項適應癥的上市申請已在國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）審評中，分別為：1）用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制；2）用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

       該研究的主要研究者、南京大學附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授表示："我國2型糖尿病發(fā)病率高，成人糖尿病患者人數(shù)達1.4億，居世界第一，且相當比例患者合并超重/肥胖、心血管和腎臟疾病，防治任務艱巨，亟需更有效、更安全的創(chuàng)新藥物。近年來，GLP-1受體激動劑類藥物因在血糖控制、體重管理以及心血管腎臟等方面的綜合獲益為2型糖尿病患者提供了更好的治療選擇?，斒硕入淖鳛镚CG/GLP-1雙受體激動劑，DREAMS-1研究在經單純飲食運動控制不佳的中國2型糖尿病患者中證明了瑪仕度肽降糖和減重療效對比安慰劑的優(yōu)效性，且安全性良好，此外，瑪仕度肽還能為2型糖尿病患者帶來降低腰圍、血壓、血脂等綜合獲益。我非常開心看到這個研究的結果在國際學術會議上以口頭報告的形式發(fā)表，期待瑪仕度肽早日進入臨床使用，為廣大2型糖尿病患者帶來新的治療選擇，助力糖尿病患者臨床結局的改善。"

       該研究的主要研究者、山東省立醫(yī)院趙家軍教授表示："近年來，糖尿病的治療理念逐漸由血糖控制過渡到"以患者為中心"、同時兼顧血糖管理、體重管理、心血管危險因素管理及心腎合并癥及并發(fā)癥的2型糖尿病綜合管理策略。GLP-1受體激動劑類藥物不僅在血糖控制方面表現(xiàn)出色，還能有效降低體重，已成為代謝性疾病藥物研發(fā)的熱點和前沿。GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽的注冊臨床研究DREAMS-1在國際會議上發(fā)表，再一次確證了瑪仕度肽優(yōu)異的降糖及減重療效、多重的代謝獲益及良好的安全性。希望其早日造福中國2型糖尿病患者。"

       信達生物制藥集團錢鐳博士表示："很高興瑪仕度肽單藥治療2型糖尿病患者的3期研究（DREAMS-1）的結果在國際學術舞臺亮相，證明了瑪仕度肽在血糖控制、減重以及多種代謝指標方面的綜合獲益，同時也體現(xiàn)了我國研究者的卓越的科研水平和信達生物扎實的研發(fā)能力。DREAMS-1和另一項瑪仕度肽對比度拉糖肽聯(lián)合口服降糖藥治療在中國2型糖尿病受試者的3期研究（DREAMS-2）的詳細研究結果也將在學術期刊進行發(fā)表。希望瑪仕度肽早日上市，惠及廣大需要進行血糖、體重和心血管代謝指標綜合改善的2型糖尿病患者。信達生物將持續(xù)打造心血管及代謝領域創(chuàng)新一代產品管線，不斷滿足老百姓對于幸福生活的美好追求，服務更多病患。"

       關于糖尿病

       據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2021年發(fā)布的全球糖尿病概覽，中國糖尿病受試者人數(shù)居世界第一，預估2021年超1.4億人，2045年超1.74億人^[1]。血糖控制不佳會導致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經病變、心肌梗死、中風和截肢等^[2]。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強、并發(fā)癥嚴重，這三大特征嚴重威脅著人類的健康。目前針對糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風險、保護腎臟等方面的額外獲益^[3]。

       關于瑪仕度肽（ IBI362）

瑪仕度肽是信達生物與禮來制藥共同推進的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1受體促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗椗R床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。

       · 瑪仕度肽當前共開展了七項III期臨床研究，包括：

       · 在中國超重或肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-1）；

       · 在中國中重度肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-2）；

       · 在中國超重或肥胖合并MAFLD受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-3）;

       · 在中國中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）且BMI≥28 kg/m²的受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-OSA）；

       · 在單純飲食運動控制不佳的中國2型糖尿病患者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）；

       · 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；

       · 在中國2型糖尿病合并肥胖的受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

       其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點，另外四項研究進行中。

       此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究正在進行中或計劃啟動，其中包括：

       · 治療青少年肥胖的III期臨床研究；

       · 治療代謝相關脂肪性肝炎（MASH）、射血分數(shù)保留心力衰竭（HFpEF）、更高劑量頭對頭替爾泊肽治療中重度肥胖等新臨床研究。 

       關于信達生物

       "始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞 普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（?？商K^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達伯特^®），匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。

       公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

       參考文獻

       [1].  Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 [published correction appears in Diabetes Res Clin Pract. 2023 Oct;204:110945]. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109119. doi:10.1016/j.diabres.2021.109119
       [2].  Gregg EW, Sattar N, Ali MK. The changing face of diabetes complications. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online 2016. doi:10.1016/S2213-8587(16)30010-9
       [3].  Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol Metab. Published online 2020. doi:10.1016/j.molmet.2020.101102