輝瑞首款KAT6抑制劑乳腺癌臨床III期啟動(dòng)

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作者：江籬來(lái)源：藥渡Daily

2025-07-15

7月14日，輝瑞在研的KAT6抑制劑PF-07248144在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上公示了一項(xiàng)乳腺癌臨床III期研究。

7月14日，輝瑞在研的KAT6抑制劑PF-07248144在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上公示了一項(xiàng)乳腺癌臨床III期研究。研究采用PF-07248144聯(lián)用氟維司群，用于治療既往經(jīng)治的HR+/HER2-乳腺癌患者。

PF-07248144是一種強(qiáng)效、選擇性催化KAT6A和KAT6B的抑制劑，KAT6A及其旁系同源物KAT6B是組蛋白賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶（HAT），能夠乙酰化組蛋白H3K23，KAT6A的功能已在乳腺癌臨床前模型中得到研究，因?yàn)樗挥?p11-p12擴(kuò)增子內(nèi)，而該擴(kuò)增子在12%至15%的乳腺癌中被擴(kuò)增。

2025年ASCO年會(huì)上公布了PF-07248144最新臨床進(jìn)展：PF-07248144在ER+/HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的劑量?jī)?yōu)化：支持III期推薦劑量（RP3D）的I期研究結(jié)果。研究納入了107例ER+/HER2- mBC患者，既往接受過(guò)CDK4/6i和內(nèi)分泌治療（ET）。在氟維司群（FUL）聯(lián)用5mg和1mg PF-07248144兩個(gè)治療組ORR分別為37.2% vs 24.1%；中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為15.8個(gè)月 vs 4.6個(gè)月。FUL聯(lián)用5mg和1mg PF-07248144治療患者的中位隨訪時(shí)間分別為21.9個(gè)月和11.0個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為10.7個(gè)月 vs 3.6個(gè)月。在5mg和1mg劑量組聯(lián)用FUL治療中，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAE）是味覺(jué)障礙（G1+G2：83.7% vs 89.7%）。最常見(jiàn)的G≥3 TRAE是中性粒細(xì)胞減少癥（G3：39.5% vs 20.7%；G4：7.0% vs 0.0%）。中性粒細(xì)胞減少癥可逆，可通過(guò)調(diào)整劑量進(jìn)行控制。未觀察到發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。5mg PF-07248144單藥治療組安全性與5mg RDE聯(lián)用FUL治療組一致。在接受治療的107名患者中未報(bào)告肺炎事件。

參考文獻(xiàn)

1.Clinicaltrials.gov

2.A phase 1 dose expansion study of a first-in-classKAT6 inhibitor-PF-07248144 in patients withadvanced or metastatic ER+ HER2- breast cancer

3.Dose optimization of PF-07248144, a first-in-class KAT6 inhibitor, in patients (pts) with ER+/HER2− metastatic breast cancer (mBC): Results from phase 1 study to support the recommended phase 3 dose (RP3D).

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