153億授權(quán)！科弈藥業(yè)憑雙靶向CAR-T突圍骨髓瘤賽道

       2025年7月22日，科弈藥業(yè)與美國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)ERIGEN LLC簽署獨(dú)家海外授權(quán)許可協(xié)議，將其全球首個(gè)并聯(lián)增強(qiáng)型雙靶向CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品KQ-2003（靶向BCMA/CD19）的大中華區(qū)以外全球權(quán)益授予ERIGEN。

       根據(jù)協(xié)議，科弈藥業(yè)將獲得1500萬(wàn)美元近期開(kāi)發(fā)里程碑付款，并有資格獲得最高達(dá)13.2億美元的研發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化里程碑付款，以及基于凈銷(xiāo)售額的最高8億美元銷(xiāo)售分成。

       科弈藥業(yè)保留該通用型產(chǎn)品在大中華區(qū)的完整權(quán)益，為后續(xù)聯(lián)合開(kāi)發(fā)及區(qū)域商業(yè)化奠定基礎(chǔ)。此次合作不僅是中國(guó)創(chuàng)新藥國(guó)際化的重要里程碑，也標(biāo)志著雙靶點(diǎn)CAR-T療法在征服多發(fā)性骨髓瘤的征程中邁出關(guān)鍵一步。

       雙靶點(diǎn)CAR-T新星：KQ-2003突破多發(fā)性骨髓瘤治療瓶頸

       KQ-2003的核心價(jià)值在于其全球首 創(chuàng)的雙靶點(diǎn)并聯(lián)設(shè)計(jì)。不同于傳統(tǒng)單靶點(diǎn)CAR-T，它能同時(shí)靶向BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）和CD19兩個(gè)關(guān)鍵抗原。通過(guò)并聯(lián)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和信號(hào)域優(yōu)化，該產(chǎn)品顯著提升CAR-T細(xì)胞的持久性與抗腫瘤活性，同時(shí)降低傳統(tǒng)CAR-T治療后常見(jiàn)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這種設(shè)計(jì)直擊多發(fā)性骨髓瘤治療的痛點(diǎn)——腫瘤細(xì)胞抗原逃逸導(dǎo)致的疾病復(fù)發(fā)。

       2024年ASH年會(huì)公布數(shù)據(jù)為23例患者，其中5例無(wú)血液學(xué)指標(biāo)，剩余18例可評(píng)估患者的ORR為100%，但sCR/CR為14例（77.8%），VGPR為4例（22.2%）。KQ-2003的12個(gè)月PFS率75.3%高于同類(lèi)產(chǎn)品。

       當(dāng)前多發(fā)性骨髓瘤CAR-T治療領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)激烈。2023年6月，馴鹿生物的全人源BCMA CAR-T療法伊基奧侖賽在中國(guó)獲批上市，其在103例患者中達(dá)到96%的總體緩解率，其中74.3%達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解。2025年1月，該產(chǎn)品又向新加坡提交了上市申請(qǐng)。

       而科弈的KQ-2003作為雙靶點(diǎn)產(chǎn)品，有望解決單靶點(diǎn)治療后復(fù)發(fā)問(wèn)題。2024年ASH年會(huì)公布科濟(jì)藥業(yè)賽愷澤® CR率為71.6%。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，在全球BCMA/CD19雙靶CAR-T研發(fā)管線中，KQ-2003排名第三，僅次于阿斯利康旗下亙喜生物的同類(lèi)產(chǎn)品。

       科弈藥業(yè)攜手ERIGEN：解讀21億美元合作協(xié)議的關(guān)鍵細(xì)節(jié)

       科弈藥業(yè)通過(guò)分階段收益模式大幅降低了研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)——1500萬(wàn)美元近期付款保障了研發(fā)投入的連續(xù)性，而13.2億美元里程碑付款與8億美元銷(xiāo)售分成的組合則最大化長(zhǎng)期價(jià)值，共21.35億美元。（約153.72億元人民幣）。

       在區(qū)域劃分上，協(xié)議采用精準(zhǔn)的地域差異化授權(quán)策略：ERIGEN獲得大中華區(qū)以外的全球權(quán)益，而科弈保留大中華區(qū)權(quán)益。這種模式在近期國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的國(guó)際合作中漸成趨勢(shì)。

       協(xié)議中一個(gè)容易被忽視但極具戰(zhàn)略價(jià)值的條款是：ERIGEN獲得使用KQ-2003關(guān)鍵專(zhuān)利結(jié)構(gòu)與序列開(kāi)發(fā)“通用型CAR-T細(xì)胞療法”的權(quán)利。若成功開(kāi)發(fā)現(xiàn)貨型產(chǎn)品，成本可降至10萬(wàn)美元/療程（傳統(tǒng)CAR-T為40萬(wàn)美元），大幅提升可及性。這一安排為科弈打開(kāi)了通向現(xiàn)貨型細(xì)胞治療這一前沿領(lǐng)域的大門(mén)，無(wú)需自主投入高風(fēng)險(xiǎn)的平臺(tái)建設(shè)即可分享未來(lái)技術(shù)紅利。

       技術(shù)驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新：科弈藥業(yè)的核心平臺(tái)與明星產(chǎn)品

       科弈藥業(yè)是一家專(zhuān)注于腫瘤免疫治療和自身免疫性疾病創(chuàng)新藥物研發(fā)的生物醫(yī)藥公司，依托三大核心技術(shù)平臺(tái)——IRAE雙功能抗體平臺(tái)、TPEBEN納米雙抗ADC平臺(tái)和K2 CAR-T平臺(tái)（增強(qiáng)型雙靶CAR-T），構(gòu)建了覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域的差異化產(chǎn)品管線。

研發(fā)管線（摘錄自官網(wǎng)）

       一、增強(qiáng)型雙靶CAR-T平臺(tái)：攻克血液瘤復(fù)發(fā)難題

       核心產(chǎn)品：KQ-2003（BCMA/CD19雙靶CAR-T）

       · 技術(shù)突破：采用全球首 創(chuàng)的并聯(lián)結(jié)構(gòu)雙靶設(shè)計(jì)，同步靶向BCMA和CD19抗原，通過(guò)信號(hào)域優(yōu)化增強(qiáng)T細(xì)胞持久性，降低腫瘤抗原逃逸導(dǎo)致的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

       · 臨床進(jìn)展：

       o POEMS綜合征：注冊(cè)性臨床試驗(yàn)進(jìn)行中，為全球首個(gè)針對(duì)此適應(yīng)癥的CAR-T療法。

       o 系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并狼瘡性腎炎（SLE-LN）：處于臨床前研究階段。

       其他管線

       · KQ-2002（CD19/CD22雙靶CAR-T）：2024年8月獲CDE受理IND，擬用于治療高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤。

       · RD27（BCMA/GPRC5D雙靶CAR-T）：臨床前階段，拓展多發(fā)性骨髓瘤靶點(diǎn)組合。

       二、IRAE雙功能抗體平臺(tái)：激活實(shí)體瘤免疫應(yīng)答

       核心產(chǎn)品：KY-0118（PD-1/突變IL-2融合蛋白）

       · 機(jī)制創(chuàng)新：國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的βγ偏向性PD-1/IL-2融合蛋白之一。

       · 研發(fā)進(jìn)度：

       o 單藥治療：中國(guó)臨床Ⅰb期（晚期實(shí)體瘤），美國(guó)IND已獲批。

       o 聯(lián)合療法：與PD-L1單抗（阿替利珠單抗）聯(lián)用開(kāi)展Ⅰ期試驗(yàn)，探索協(xié)同增效潛力。

       · 全球地位：研發(fā)進(jìn)度居全球第二，僅次于羅氏同類(lèi)產(chǎn)品。

       三、TPEBEN納米雙抗ADC平臺(tái)：突破實(shí)體瘤靶向遞送瓶頸

       核心產(chǎn)品：KY-0301（c-MET/EGFR納米雙抗ADC）

       · 技術(shù)亮點(diǎn)：

       o 全球首批進(jìn)入臨床的納米雙抗ADC之一。

       o 工藝突破：DAR4（藥物抗體比）純度達(dá)98%（行業(yè)最高），顯著降低脫靶毒性風(fēng)險(xiǎn)。

       · 臨床前數(shù)據(jù)：

       o 在4種CDX模型和2種PDX模型中實(shí)現(xiàn)腫瘤完全消退，藥物遞送能力為傳統(tǒng)雙抗ADC的2倍。

       o 毒理數(shù)據(jù)優(yōu)于同類(lèi)產(chǎn)品，安全性優(yōu)勢(shì)突出。

       · 臨床進(jìn)展：

       o 2024年12月獲FDA IND批準(zhǔn)（美國(guó)Ⅰ期），中國(guó)IND即將獲批。

       盡管科弈藥業(yè)未上市，但其財(cái)務(wù)策略可通過(guò)行業(yè)對(duì)標(biāo)與交易結(jié)構(gòu)透視。現(xiàn)金流儲(chǔ)備 依賴于KQ-2003的1500萬(wàn)美元首付款，該金額高于2023年細(xì)胞治療領(lǐng)域平均首付額（1200萬(wàn)美元，麥肯錫白皮書(shū)），足以支撐近期管線推進(jìn)。輕資產(chǎn)運(yùn)營(yíng)模式 是其核心策略——通過(guò)海外授權(quán)轉(zhuǎn)移高成本的全球開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?？妻牡碾A段性收益模型為輕資產(chǎn)模式顯著降低現(xiàn)金流壓力，為KY-0118及納米ADC的臨床推進(jìn)留出資金空間。

       多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域已成紅海，國(guó)內(nèi)競(jìng)品包括傳奇生物BCMA CAR-T、馴鹿生物伊基奧侖賽，以及科濟(jì)藥業(yè)賽愷澤®。

       在臨床、監(jiān)管以及費(fèi)用上還有很多挑戰(zhàn)：科弈KQ-2003的雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)雖在理論上可解決抗原逃逸導(dǎo)致的復(fù)發(fā)問(wèn)題，但需III期大規(guī)模試驗(yàn)驗(yàn)證早期100%緩解率的可持續(xù)性（當(dāng)前數(shù)據(jù)源于研究者發(fā)起試驗(yàn)）。根據(jù)2024年FDA《細(xì)胞治療指南》，監(jiān)管建議雙靶點(diǎn)產(chǎn)品提供靶點(diǎn)貢獻(xiàn)的科學(xué)基礎(chǔ)，但不是強(qiáng)制要求。CAR-T療法患者自付費(fèi)用中位數(shù)達(dá)18萬(wàn)美元（商業(yè)保險(xiǎn)通常覆蓋90%+，但Medicare僅覆蓋65%）。