奧希替尼聯(lián)合化療一線治療EGFR突變NSCLC臨床試驗達OS終點！小分子聯(lián)用ADC或成為下一代重要趨勢！

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來源：小藥說藥

2025-07-28

2025年7月21日，阿斯利康宣布泰瑞沙（奧希替尼）聯(lián)合化療在 EGFR 突變晚期肺癌患者中表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)上顯著且具有臨床意義的總體生存率改善

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2025年7月21日，阿斯利康宣布泰瑞沙（奧希替尼）聯(lián)合化療在 EGFR 突變晚期肺癌患者中表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)上顯著且具有臨床意義的總體生存率改善，F(xiàn)LAURA2 III 期試驗的最終總生存期 (OS) 分析得出積極的高水平結(jié)果，表明對于一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體突變 ( EGFR m) 非小細胞肺癌 (NSCLC ) 患者，阿斯利康的Tagrisso （奧希替尼）添加培美曲塞和鉑類化療與Tagrisso單藥治療相比，在OS這一關(guān)鍵次要終點方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)上顯著且具有臨床意義的改善。

最終的 OS 分析顯示出與先前中期 OS 結(jié)果中報告的一致的生存益處，并且建立在先前呈現(xiàn)的主要終點數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，該數(shù)據(jù)顯示了此情況下報告的最長的中位無進展生存期 (PFS)。

隨著隨訪時間的延長，泰瑞沙聯(lián)合化療的安全性仍然可控，且與各藥物的既定安全性一致。泰瑞沙聯(lián)合化療組的不良事件 (AE) 發(fā)生率較高，主要由已知的化療相關(guān)不良事件引起。試驗中，兩個組因不良事件和靶向毒性而停藥的發(fā)生率均較低。

這些數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布，并與全球監(jiān)管機構(gòu)共享。

根據(jù) FLAURA2 第三階段試驗， Tagrisso聯(lián)合化療已在包括美國、歐盟、中國和日本在內(nèi)的 80 多個國家獲得批準(zhǔn)。

奧希替尼聯(lián)用化療，在OS上被驗證，這給奧希替尼聯(lián)用ADC增強了更多信心，未來一線EGFRm將迎來激烈的競爭，一個是EGFR/cMET雙抗聯(lián)用第三代TKI抑制劑，另一個是第三代TKI抑制劑聯(lián)用化療，可能后續(xù)還會出現(xiàn)第三代奧希替尼聯(lián)用ADC。

小分子及聯(lián)用ADC/雙抗已成為趨勢。

2025年1月7日，強生宣布了3期MARIPOSA研究的癌癥治療金標(biāo)準(zhǔn)終點總生存期 (OS) 的積極頂線結(jié)果，該研究評估了 RYBREVANT ^? (amivantamab-vmjw) 加 LAZCLUZE? (lazertinib) 作為表皮生長因子受體 (EGFR) 外顯子 19 缺失 (ex19del) 或 L858R替代突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的一線治療。無化療聯(lián)合方案達到了最終預(yù)先指定的 OS次要終點，并且與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物奧希替尼相比，OS 具有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義的改善。預(yù)計中位 OS 改善將超過一年。

2024年，Revolution pharmaceuticals公布旗下RAS(ON)多選擇抑制劑RMC-6236早期臨床數(shù)據(jù)，在KRASG12X亞型患者中位PFS達8.1個月，任意類型RAS突變達7.6個月，而benchmark僅為2.0-3.5個月。對于KRASG12X亞型患者，2線治療RMC-6236中位PFS達8.1個月，3線治療中位PFS達4.2個月，benchmark相應(yīng)基線下mPFS僅為2.0-3.5個月和1.9個月。對于KRASG12X亞型患者，中位OS，RMC-6236未達到，benchmark為6.1-6.9個月。RMC-6236耐受性良好，安全性可控。目前胰腺癌主要以化療為主，PFS僅有3個月左右。RMC-6236無疑展現(xiàn)了巨大的市場潛力。

2024年4月5日，阿斯利康在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了三期臨床試驗TROPION-Lung14，奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合Trop2 ADC新藥Dato-DXd一線治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌。

與此同時，阿斯利康也在開展奧希替尼與EGFRxcMET ADC（AZD9592）聯(lián)用臨床，為未來小分子靶向治療+ADC提供了一定的思路。

未來RAS(ON)多選擇抑制劑也或成為未來一線聯(lián)用ADC重要基石藥物。

同時，CD3/CLDN18.2雙抗也在胰腺癌中展現(xiàn)了初步的療效，或許也是RAS(ON)多選擇抑制劑聯(lián)用的一種可能。

除此之外，2025年1月16日，F(xiàn)DA還有批準(zhǔn)了sotorasib聯(lián)合帕尼單抗（EGFR抗體）治療KRAS G12C突變的結(jié)直腸癌。

2025年1月16日，F(xiàn)DA還有批準(zhǔn)了sotorasib聯(lián)合帕尼單抗（EGFR抗體）治療KRAS G12C突變的結(jié)直腸癌。