RNA 結(jié)合蛋白（RBP）通過(guò)與 RNA 分子的普遍相互作用，在基因表達(dá)的不同步驟（包括 RNA 多聚腺苷酸化、mRNA 轉(zhuǎn)運(yùn)、RNA 降解和翻譯過(guò)程）的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，從而在健康和疾病中扮演著重要角色。
在各種細(xì)胞過(guò)程中，RBP 與 RNA 的相互作用會(huì)動(dòng)態(tài)變化以維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)；然而，RBP 的失調(diào)及其與 RNA 目標(biāo)結(jié)合的異?？赡軙?huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。此前已有研究證明幾個(gè) RBP 家族成員可介導(dǎo)免疫系統(tǒng)中轉(zhuǎn)錄本的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。但 RBP 及其 RNA 靶標(biāo)在抗炎或炎癥消退調(diào)節(jié)中的協(xié)調(diào)作用機(jī)制，尚需進(jìn)一步研究。
2025 年 7 月 25 日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院/蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所免疫與炎癥全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室曹雪濤院士團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：The RNA-binding protein RRP1 brakes macrophage one-carbon metabolism to suppress autoinflammation 的研究論文。
該研究首次發(fā)現(xiàn)，RNA 結(jié)合蛋白 RRP1 通過(guò)結(jié)合胸苷合酶（Tyms）的 mRNA 并調(diào)控其核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和翻譯效率、抑制一碳代謝循環(huán)，進(jìn)而抑制巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)，該研究為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的治療提供了新靶點(diǎn)。
RNA 結(jié)合蛋白（RBP）對(duì)于炎癥的起始和消退至關(guān)重要，因此更深入地了解 RBP 與 RNA 的相互作用及其與代謝的相互影響，可能會(huì)為控制炎癥提供新的靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)建立了全局 RNA-蛋白質(zhì)相互作用組純化（GRPIp）技術(shù)，以描繪炎癥原代巨噬細(xì)胞中的 RBP 圖譜，并鑒定出 RNA 結(jié)合蛋白--RRP1 是炎癥固有反應(yīng)的抑制因子。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，RRP1 與炎癥巨噬細(xì)胞核胸苷合酶（Tyms）轉(zhuǎn)錄本結(jié)合，并在轉(zhuǎn)錄后降低 TYMS 蛋白表達(dá)水平，從而抑制葉酸代謝循環(huán)，抑制一碳代謝驅(qū)動(dòng)的炎癥。
髓系特異性 RRP1 缺陷型小鼠會(huì)患上嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎，其體內(nèi)促炎細(xì)胞因子增多且存在免疫損傷。同時(shí)，在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，外周血單核細(xì)胞中 RRP1 的表達(dá)與 TYMS 的表達(dá)以及血清 IL-1β 水平呈負(fù)相關(guān)。
RRP1通過(guò)調(diào)控一碳代謝發(fā)揮抗炎作用
總的來(lái)說(shuō)，這些研究結(jié)果表明，RRP1 通過(guò)在轉(zhuǎn)錄后抑制一碳代謝發(fā)揮抗炎作用，從而為控制自身炎癥提供了潛在策略。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-62173-3
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