近日，阿斯利康宣布終止以下三項細(xì)胞療法合作管線，包括收購公司而來的TCR-T療法NT-125，以及兩款CAR-T療法AZD5851和AZD6422。
NT-125是2022年公司收購Neogene Therapeutics獲得的核心TCR-T療法之一，用于治療各種實體瘤（非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等），阿斯利康表示，選擇放棄該管線的原因是公司對細(xì)胞療法產(chǎn)品組合進(jìn)行戰(zhàn)略優(yōu)先級調(diào)整。
AZD5851是一款自體GPC3 CAR-T，已經(jīng)推進(jìn)的I/II期階段，被開發(fā)用于治療GPC3陽性肝細(xì)胞癌，放棄的理由同樣是基于公司戰(zhàn)略優(yōu)先級調(diào)整。
AZD6422是一款自體CLDN18.2 CAR-T，處于I期階段，CLDN18.2陽性晚期或轉(zhuǎn)移性胃腸道腫瘤，與上面兩款細(xì)胞療法不同，AZD6422被放棄的原因是臨床療效不佳。
豐富的細(xì)胞療法布局
近年來，細(xì)胞療法賽道融資環(huán)境充滿挑戰(zhàn)，市場持續(xù)低迷，許多大藥企選擇終止了細(xì)胞療法相關(guān)的合作
但阿斯利康在細(xì)胞治療領(lǐng)域的布局卻格外積極，并且基本采取了全方位布局的方式。在今年上半年的財報中，阿斯利康明確表示，細(xì)胞療法將成為其實現(xiàn)2030年800億美元營收目標(biāo)”的重要引擎之一。
近些年，通過合作、收購等方式，阿斯利康構(gòu)建了極其豐富的細(xì)胞療法管線，囊括了通用CAR-T、體內(nèi)CAR-T、雙靶CAR-T、TCR-T、Treg等各種不同技術(shù)類型，適應(yīng)癥涵蓋實體瘤、血液腫瘤以及自身免疫病領(lǐng)域。
阿斯利康布局通用CAR-T體現(xiàn)在對通用CAR-T先驅(qū)Cellectis的持續(xù)投資，在2023年11月，阿斯利康與Cellectis首次達(dá)成了合作/投資協(xié)議，初始投資包括2500萬美元的預(yù)付款和8000萬美元的股權(quán)投資，今年5月，阿斯利康又追加的第二輪投資，金額1.4億美元，獲得了Cellectis約44%的股權(quán)。
收購亙喜給阿斯利康帶來的主要是CAR-T，包括單靶CAR-T，雙靶CAR-T亦有。目前進(jìn)度最快的是CD19/BCMA雙靶CAR-T（AZD0120），目前，阿斯利康正在中美兩地推進(jìn)其針對難治性/復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）與難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（rSLE）的臨床試驗。
EsoBiotecs是專注做體內(nèi)CAR-T的，收購該公司為阿斯利康帶來了4款體內(nèi)細(xì)胞療法管線，其中最快的管線為ESO-T01，一種體內(nèi)BCMA CAR-T，已進(jìn)入Ⅰ期臨床階段。
TCR-T方面，雖然放棄了NT-125開發(fā)，但保留了其TCR技術(shù)平臺。目前，Neogene旗下還有兩款TCR-T管線NT-112（靶向KRAS G12D）和NT-175（靶向TP53 R175H），均已開展針對實體瘤的Ⅰ期臨床。阿斯利康將繼續(xù)推進(jìn)Neogene旗下的其他TCR-T管線的開發(fā)。
與Quell合作開發(fā)的CAR-Treg療法目前有兩款，分別為QEL-002（針對1型糖尿病）和QEL-003（炎癥性腸?。↖BD）），均處于臨床前階段。今年6月，阿斯利康才對QEL-003行使獨(dú)家選擇權(quán)，支付了1000萬美元里程碑付款。公司預(yù)計將在今年下半年至2026年初陸續(xù)遞其IND/CTA 。
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