口服GLP-1黑馬誕生！石藥臨床前小分子20.8億美金出海

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作者：Pharmadeep 來源：藥渡

2025-08-01

7月30日，石藥集團(tuán)（1093.HK）宣布，其與納斯達(dá)克上市公司Madrigal Pharmaceuticals（NASDAQ：MDGL）就口服小分子GLP-1受體激動劑SYH2086達(dá)成全球獨家授權(quán)——交易總對價最高可達(dá)20.75億美元，躋身臨床前小分子授權(quán)金額第一梯隊。

消息一出，石藥港股盤中一度飆升逾12%，成交額突破35億港元，資本市場以真金白銀為這場“老藥企×代謝新銳”的聯(lián)姻寫下注腳。

圖1. 石藥與Madrigal達(dá)成授權(quán)合作來源：石藥官方公告

從臨床前到20.75億美元的躍遷

根據(jù)協(xié)議，石藥集團(tuán)授予Madrigal SYH2086在全球范圍內(nèi)的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化獨家權(quán)利，同時保留中國區(qū)域內(nèi)后續(xù)其他口服小分子GLP-1產(chǎn)品的自主開發(fā)權(quán)。交易結(jié)構(gòu)采用“分層對價”設(shè)計：1.2億美元預(yù)付款一次性到賬；最高19.55億美元里程碑款按開發(fā)、注冊、商業(yè)三階段解鎖；全球凈銷售額雙位數(shù)提成。

圖2. 石藥集團(tuán)與Madrigal此次交易對應(yīng)款項，來源：藥渡數(shù)據(jù)-醫(yī)藥交易庫

盡管SYH2086仍處于臨床前階段，但憑借小分子口服順應(yīng)性與GLP-1賽道的高景氣度，Madrigal愿意支付高額溢價，本質(zhì)上是對機(jī)制差異化和市場稀缺性的雙重押注。

SYH2086：小分子GLP-1賽道的潛在“規(guī)則改寫者”

GLP-1受體激動劑通過多重通路實現(xiàn)血糖與體重“雙降”，已成為2型糖尿病與肥胖癥治療的黃金靶點。諾和諾德司美格魯肽2024年全球銷售額為292億美元，禮來替爾泊肽緊隨其后。然而，現(xiàn)有主流產(chǎn)品均為肽類注射劑，患者依從性、冷鏈運輸及給藥便利性仍有痛點。石藥SYH2086采用小分子骨架，具備以下潛在優(yōu)勢：

口服給藥：患者依從性顯著優(yōu)于注射劑；

穩(wěn)定性高：降低供應(yīng)鏈成本；

線性PK特征：SYH2086臨床前數(shù)據(jù)顯示寬劑量范圍血藥濃度與藥效呈線性關(guān)系，便于劑量個體化。

SYH2086體外GLP-1受體激動活性EC50達(dá)到10nM級別。在db/db小鼠模型中，28天重復(fù)給藥可顯著降低空腹血糖并呈劑量依賴性減重，食蟹猴28天GLP毒理未見明顯安全信號，提示治療窗充裕。

除2型糖尿病與肥胖癥外，Madrigal計劃探索SYH2086在MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）及NASH合并肥胖人群中的潛力，與其已上市THR-β激動劑Rezdiffra形成“代謝—肝臟”協(xié)同管線，拓寬商業(yè)價值。

BD活躍的石藥集團(tuán)

2024年以來，石藥集團(tuán)密集完成多項高額對外授權(quán)，形成“雙抗/ADC/代謝”三線并進(jìn)的BD矩陣。今年6月13日，與阿斯利康就多個臨床前靶點達(dá)成戰(zhàn)略合作，潛在總金額高達(dá)53.3億美元。

本次與Madrigal合作潛在金額高達(dá)20.75億美元，成功躋身臨床前小分子授權(quán)金額第一梯隊。連續(xù)從大額BD不僅驗證石藥First-in-class項目的篩選能力，更將早期研發(fā)風(fēng)險轉(zhuǎn)化為確定性現(xiàn)金流，顯著改善公司估值結(jié)構(gòu)。

Madrigal：代謝賽道的“專業(yè)買手”

Madrigal旗下Rezdiffra（resmetirom）于2024年3月獲FDA批準(zhǔn)，用于F2-F3期MASH，上市首12個月銷售額3.17億美元，對應(yīng)僅1.7萬名患者，滲透率不足5%。公司目標(biāo)人群31.5萬，峰值銷售預(yù)計30億-50億美元，市場天花板極高。

Madrigal已覆蓋70%處方權(quán)?？漆t(yī)生，具備深耕代謝、肝病領(lǐng)域的學(xué)術(shù)推廣隊伍。SYH2086與其現(xiàn)有產(chǎn)品共用同一目標(biāo)客戶群，邊際推廣成本極低，商業(yè)化協(xié)同效應(yīng)顯著。

市場潛力與風(fēng)險并存

根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，2030年全球GLP-1市場規(guī)模將達(dá)到1,200億美元，其中口服制劑占比有望由2024年的不足5%提升至25%以上。若SYH2086順利上市，憑借差異化給藥途徑與Madrigal的渠道杠桿，有望搶占3%-5%市場份額，即36-60億美元峰值銷售。按雙位數(shù)銷售提成測算，石藥每年可獲3-6億美元持續(xù)性現(xiàn)金流，相當(dāng)于公司2024年凈利潤的30%-50%。

雖然市場潛力巨大，但也面臨激烈的競爭。禮來、輝瑞、諾和諾德等巨頭均已布局口服小分子，需通過劑量優(yōu)勢或適應(yīng)癥差異化突圍。且目前FDA對MASH伴隨肥胖人群的臨床終點尚未統(tǒng)一，可能影響聯(lián)合開發(fā)節(jié)奏。

結(jié)語

石藥集團(tuán)憑借密集BD將資金、技術(shù)與國際化經(jīng)驗深度綁定，SYH2086的20.75億美元“價格標(biāo)簽”不僅是一次交易，更是中國老牌藥企向全球創(chuàng)新價值鏈頂端躍遷的縮影。

未來隨著臨床里程碑陸續(xù)解鎖，石藥有望在全球代謝領(lǐng)域占據(jù)一席之地，為投資者與患者創(chuàng)造長期價值。

參考資料：

1. 石藥集團(tuán)官方公告

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