諾華“天價”基因療法國內(nèi)申報上市

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作者：Pharmadeep 來源：藥渡

2025-08-05

8月2日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)顯示，諾華制藥旗下備受矚目的基因療法——Onasemnogene abeparvovec 鞘內(nèi)注射液已正式在中國提交上市申請，并于此前已被納入優(yōu)先審評。

8月2日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，諾華制藥（Novartis）旗下備受矚目的基因療法——Onasemnogene abeparvovec 鞘內(nèi)注射液（Zolgensma，OAV101注射液）已正式在中國提交上市申請，并于此前已被納入優(yōu)先審評。該療法擬用于治療6月齡及以上5q型脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者。

此舉標(biāo)志著這款被譽(yù)為“全球十大最貴藥物之一”的基因治療產(chǎn)品，距離惠及中國SMA患者又近了一步。

圖1. Zolgensma國內(nèi)申報上市，來源：CDE官網(wǎng)

關(guān)于SMA

脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種由體內(nèi)運(yùn)動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）突變或缺失導(dǎo)致的罕見、嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，被公認(rèn)為2歲以下嬰幼兒的頭號遺傳病致死原因。

患者主要表現(xiàn)為進(jìn)行性、對稱性的全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失運(yùn)動功能，嚴(yán)重者甚至無法呼吸和吞咽，生存受到極大威脅?？茖W(xué)研究已明確，SMA主要由SMN1基因和其修飾基因SMN2的突變引起。

關(guān)于Zolgensma

Zolgensma的核心價值在于其革命性的治療機(jī)制。它是一款基于腺相關(guān)病毒載體（AAV）的基因替代療法，具體采用的是自身互補(bǔ)型腺相關(guān)病毒9（scAAV9）亞型。這種病毒載體具有顯著優(yōu)勢：體積小、非致病性、能有效靶向運(yùn)動神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞，并可高效感染整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。尤為關(guān)鍵的是，scAAV9具有穿透血腦屏障的能力，通過靜脈注射即可將治療基因遞送至目標(biāo)細(xì)胞，且不整合至宿主基因組，安全性相對較高。

Zolgensma的治療原理直指SMA的病理核心——SMN1基因功能缺失。它通過單次靜脈輸注，將功能性人SMN1基因的健康拷貝遞送至患者的運(yùn)動神經(jīng)元細(xì)胞?；蚋脑旌蟮募?xì)胞能夠持續(xù)產(chǎn)生患者所必需的全長SMN蛋白，從而從根本上阻止疾病的進(jìn)展，恢復(fù)或維持肌肉功能。其“一次治療，終身有效”的潛力，為患者及其家庭帶來了擺脫長期、反復(fù)治療的希望。

突破性臨床數(shù)據(jù) 點亮更大齡患者的希望之光

此次在華申報的適應(yīng)癥覆蓋了6月齡及以上的5q型SMA患者，其數(shù)據(jù)支持來源于全球關(guān)鍵性III期臨床試驗STEER研究（NCT05089656）及其中國部分。該研究是一項隨機(jī)、假操作對照、雙盲研究，針對的是2至18歲初治2型SMA患者。2024年12月，諾華宣布STEER研究達(dá)到主要終點。

研究結(jié)果顯示，與對照組相比，接受鞘內(nèi)注射Zolgensma治療的SMA患者，其Hammersmith運(yùn)動功能量表擴(kuò)展版（HFMSE）總分較基線出現(xiàn)具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著增加。HFMSE是評估SMA患者運(yùn)動功能的核心指標(biāo)，分?jǐn)?shù)的提升直接反映了患者運(yùn)動功能的改善和生活質(zhì)量的潛在提高。諾華在新聞稿中強(qiáng)調(diào)，這是首個證明在兩歲及以上未接受治療的SMA患者中具有臨床獲益的試驗性基因療法。詳細(xì)數(shù)據(jù)預(yù)計將在2025年的醫(yī)學(xué)會議上公布。

安全性方面，Zolgensma表現(xiàn)良好，治療組與對照組的總體不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似，最常見的不良事件為上呼吸道感染、發(fā)熱和嘔吐。

SMA治療格局 三足鼎立，基因療法獨樹一幟

目前，全球范圍內(nèi)獲批用于治療SMA的藥物僅有三種：

· 利司撲蘭（Evrysdi）：由PTC Therapeutics研發(fā)，一種口服SMN2基因剪接調(diào)節(jié)劑（小分子化學(xué)藥）。

· 諾西那生鈉（Nusinersen，Spinraza）：由Ionis Pharmaceuticals研發(fā)，渤健（Biogen）負(fù)責(zé)商業(yè)化的反義寡核苷酸（ASO）藥物（化學(xué)藥），需鞘內(nèi)注射給藥。

· Zolgensma（OAV101）：由諾華研發(fā)的基于AAV載體的基因治療藥物。

Zolgensma是其中唯一的基因療法，也是目前唯一承諾通過單次靜脈輸注即可實現(xiàn)持續(xù)療效的治療選擇，在治療范式上具有劃時代的意義。

天價之問 價值與可及性的博弈

Zolgensma自2019年5月在美國首次獲批（用于治療兩歲以下I型SMA患者）以來，其每劑212.5萬美元（約合人民幣1495萬元）的定價標(biāo)簽使其長期占據(jù)“全球十大最貴藥物”榜單（位列第九）。

諾華曾披露，針對Zolgensma的總研發(fā)投入高達(dá)94億美元（約合人民幣669億元），巨大的研發(fā)成本是其定價的重要考量。從市場表現(xiàn)看，其商業(yè)價值已被初步驗證：上市后首個季度銷售額即達(dá)1.6億美元，2021年銷售額攀升至13.51億美元，2022年進(jìn)一步增長至13.7億美元，2024年銷售額為12.14億美元。

2019-2024年Zolgensma全球銷售額數(shù)據(jù)

圖2. 2019-2024年Zolgensma全球銷售額數(shù)據(jù)，來源：藥渡-全球藥物庫

然而，“天價”無疑是中國患者獲取該療法的最大障礙。盡管諾西那生鈉通過國家醫(yī)保談判已大幅降價（從最初的近70萬元/針降至約3.3萬元/針），但Zolgensma的單次治療費用是其數(shù)百倍。如何平衡其革命性療效與患者可負(fù)擔(dān)性，將是其在中國市場準(zhǔn)入后面臨的核心挑戰(zhàn)。醫(yī)保談判、商業(yè)保險、患者援助計劃以及本土化生產(chǎn)（如果可能）都是未來需要探索的路徑。

里程碑意義

Zolgensma在華申報上市并納入優(yōu)先審評，其意義遠(yuǎn)超一款新藥上市本身。

它的申報上市是廣大患者的福音，為中國的SMA患者，尤其是更大年齡段的2型患者，提供了一種潛在的“治愈性”或長期有效的治療選擇，帶來重獲新生的希望；也是基因治療領(lǐng)域的強(qiáng)心針，作為全球先進(jìn)的基因治療產(chǎn)品之一，其在中國推進(jìn)審評和未來可能的上市，將極大提振國內(nèi)基因治療領(lǐng)域的信心，加速相關(guān)技術(shù)、監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)鏈的成熟。

Zolgensma的成功路徑及其面臨的挑戰(zhàn)（如定價、生產(chǎn)），為國內(nèi)正在蓬勃發(fā)展的基因治療企業(yè)（如錦籃基因的GC101腺相關(guān)病毒基因療法已進(jìn)入III期臨床）提供了寶貴的參考和經(jīng)驗。也有助于推動中國SMA乃至整個罕見病領(lǐng)域的篩查、診斷、治療和保障體系的完善。

結(jié)語

諾華Zolgensma正式申報登陸中國市場，無疑是中國罕見病治療史上一個激動人心的時刻。這款承載著“一次治療、終身受益”愿景的基因療法，擁有改寫SMA患者命運(yùn)的非凡潛力。其革命性的療效已在全球范圍內(nèi)得到驗證，STEER研究的積極數(shù)據(jù)更是將希望之光投射向更大年齡段的患者群體。然而，天價標(biāo)簽帶來的可及性挑戰(zhàn)，以及確保長期安全性和療效的持續(xù)監(jiān)測，仍是其在中國落地生根必須跨越的現(xiàn)實鴻溝。

未來，Zolgensma能否在中國真正惠及廣大SMA患者，不僅取決于監(jiān)管審評的速度，更依賴于多方協(xié)作在價值認(rèn)可與費用分擔(dān)機(jī)制上的創(chuàng)新突破。藥渡將帶你持續(xù)關(guān)注。

參考資料：

1. CDE官網(wǎng)

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