從“仿制”到“創(chuàng)新”：東陽(yáng)光藥重構(gòu)傳統(tǒng)Pharma價(jià)值邏輯

       東陽(yáng)光藥的轉(zhuǎn)型，并非一般傳統(tǒng)藥企增加一兩個(gè)創(chuàng)新管線(xiàn)那么簡(jiǎn)單，而是從底層開(kāi)始構(gòu)建研發(fā)體系，展現(xiàn)出長(zhǎng)期主義思維。因此，其價(jià)值重構(gòu)不僅體現(xiàn)在產(chǎn)品管線(xiàn)的升級(jí)上，更體現(xiàn)在其研發(fā)體系的系統(tǒng)性重塑。

       與國(guó)內(nèi)同行相比，東陽(yáng)光藥的獨(dú)特之處在于其研發(fā)投入的持續(xù)性和戰(zhàn)略聚焦——明確將資源集中于感染、慢病和腫瘤三大核心治療領(lǐng)域，同時(shí)在每個(gè)領(lǐng)域內(nèi)布局具有差異化優(yōu)勢(shì)的管線(xiàn)。

       核心競(jìng)爭(zhēng)力在于其自主構(gòu)建的五大技術(shù)平臺(tái)，覆蓋了從早期藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)的全鏈條：小分子創(chuàng)新藥平臺(tái)專(zhuān)注于高選擇性激酶抑制劑和變構(gòu)抑制劑開(kāi)發(fā)，已成功產(chǎn)出克立福替尼等重磅管線(xiàn)；生物藥平臺(tái)，涵蓋單抗、雙抗、ADC等領(lǐng)域，代表性產(chǎn)品包括HEC921（4-1BB×LY6G6D雙抗）；小核酸藥物平臺(tái)致力于開(kāi)發(fā)靶向RNA的療法，針對(duì)傳統(tǒng)“不可成藥”靶點(diǎn)；PROTAC平臺(tái)利用蛋白降解技術(shù)開(kāi)發(fā)靶向蛋白降解劑；新型制劑平臺(tái)重點(diǎn)開(kāi)發(fā)包括口服多肽制劑、緩控釋制劑等，解決藥物遞送難題。

       經(jīng)過(guò)二十余年的積累，東陽(yáng)光藥已構(gòu)建了多元化、多層次的產(chǎn)品管線(xiàn)。截至2025年，東陽(yáng)光藥在全球擁有150款獲批藥物，其中中國(guó)銷(xiāo)售48款，海外市場(chǎng)銷(xiāo)售23款。在創(chuàng)新藥管線(xiàn)方面，公司在研有49款1類(lèi)創(chuàng)新藥，3款新藥已經(jīng)上市，1款新藥申請(qǐng)上市，10款處于臨床Ⅱ/Ⅲ期階段，適應(yīng)癥覆蓋腫瘤、化療性貧血、肺纖維化、消化系統(tǒng)及代謝性疾病等關(guān)鍵治療領(lǐng)域，涵蓋小分子、抗體、XDC（抗體偶聯(lián)藥物）、小核酸、PROTAC等多種藥物形式。

圖1. 東陽(yáng)光藥研發(fā)管線(xiàn)，來(lái)源：東陽(yáng)光藥招股書(shū)

       這種“多層次、階梯式”的管線(xiàn)布局既保證了短期現(xiàn)金流，又為長(zhǎng)期增長(zhǎng)儲(chǔ)備了動(dòng)力。

       在專(zhuān)利布局方面，東陽(yáng)光藥已在全球40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)建立起系統(tǒng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，累計(jì)提交發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)超2400項(xiàng)，其中PCT國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)超380項(xiàng)，授權(quán)專(zhuān)利達(dá)1400余項(xiàng)，覆蓋核心化合物、晶型、制劑工藝及用途專(zhuān)利。

       以伊非尼酮為例，該藥不僅在中國(guó)獲得專(zhuān)利保護(hù)，還在美國(guó)獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定，為其國(guó)際化鋪平道路。2022至2024年，東陽(yáng)光藥境外收入及許可費(fèi)分別為6040萬(wàn)元、4970萬(wàn)元和1.38億元，占總收入的1.6%、0.8%和3.4%，國(guó)際化步伐穩(wěn)步推進(jìn)。

       AI時(shí)代的到來(lái)，正在加速東陽(yáng)光藥的創(chuàng)新步伐。

       東陽(yáng)光藥將人工智能技術(shù)深度整合，構(gòu)建了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，到分子設(shè)計(jì)階段，再到臨床研究階段的藥物研發(fā)全流程AI賦能體系。這種AI研發(fā)模式使東陽(yáng)光藥能夠以更低的成本、更快的速度推進(jìn)管線(xiàn)。

       經(jīng)過(guò)一系列的超前布局，東陽(yáng)光藥已構(gòu)建起多元化且極具競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線(xiàn)。在腫瘤及罕見(jiàn)病領(lǐng)域，多個(gè)項(xiàng)目已取得階段性成果。

       伊非尼酮被看作是特發(fā)性肺纖維化（IPF）領(lǐng)域的潛在重磅炸彈。

       IPF作為一種病因不明的致命性罕見(jiàn)病，被稱(chēng)為“不是癌癥的癌癥”，患者診斷后中位生存期僅2-3年。這種疾病的特點(diǎn)是肺組織進(jìn)行性瘢痕化，最終導(dǎo)致呼吸衰竭。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)IPF患者數(shù)量從2018年的23.7萬(wàn)增至2022年的26.4萬(wàn)，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到34萬(wàn)例；全球患者總數(shù)約300萬(wàn)，且發(fā)病率持續(xù)上升。

       這一領(lǐng)域存在巨大的未滿(mǎn)足臨床需求，現(xiàn)有治療手段僅有兩款藥物吡非尼酮和尼達(dá)尼布獲批上市，且存在療效有限、副作用顯著（約20%-30%患者因無(wú)法耐受而停藥）、需頻繁給藥（每日2-3次）等痛點(diǎn)。

       市場(chǎng)格局與商業(yè)價(jià)值方面，IPF領(lǐng)域呈現(xiàn)“雙寡頭壟斷”的特征。2023年尼達(dá)尼布全球銷(xiāo)售額達(dá)37.6億美元，吡非尼酮因?qū)＠狡诩胺轮扑帥_擊銷(xiāo)售額下滑至2.2億美元，兩者合計(jì)仍占據(jù)近40億美元市場(chǎng)。

       然而，這一領(lǐng)域已有近十年無(wú)突破性新藥問(wèn)世，直到2025年初勃林格殷格翰的PDE4B抑制劑那米司特III期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)，才打破僵局。這一研發(fā)困局為具備真正創(chuàng)新機(jī)制的藥物提供了巨大的市場(chǎng)機(jī)遇，尤其是考慮到尼達(dá)尼布海外專(zhuān)利將于2026年到期，市場(chǎng)對(duì)新一代IPF治療藥物的渴求更加強(qiáng)烈。

       伊非尼酮是東陽(yáng)光藥在研的IPF治療新藥，通過(guò)同時(shí)抑制TNF-α及TGF-β1的釋放以及阻斷TGF-β1-Smad信號(hào)通路，抑制膠原等細(xì)胞外基質(zhì)的沉積和纖維化進(jìn)展。

       伊非尼酮II期臨床試驗(yàn)（以吡非尼酮為陽(yáng)性對(duì)照）期中分析已達(dá)到研究終點(diǎn)。結(jié)果顯示，伊非尼酮在IPF患者中療效突出，皮膚及皮下不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于吡非尼酮，另憑借較長(zhǎng)的藥物半衰期實(shí)現(xiàn)每日1次的用藥頻率，服用次數(shù)少且劑量更低，遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有藥物（每日2-3次），具有同類(lèi)最佳潛力。

       值得關(guān)注的是，東陽(yáng)光藥的伊非尼酮是國(guó)產(chǎn)首個(gè)進(jìn)入III期臨床的IPF原研新藥。此前，伊非尼酮已在美國(guó)完成I期臨床試驗(yàn)，并獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥資格認(rèn)定。另外，伊非尼酮針對(duì)‌進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾?。≒F-ILD）適應(yīng)癥的治療也在探索中，研發(fā)進(jìn)度靠前，充分展現(xiàn)了該藥物在纖維化肺部疾病治療領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用前景和臨床開(kāi)發(fā)潛力。

圖2. 2018年至2030年中國(guó)肺纖維化藥物市場(chǎng)規(guī)模，來(lái)源：東陽(yáng)光藥招股書(shū)

       首 款國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的高選擇性FLT3抑制劑克立福替尼，是東陽(yáng)光藥管線(xiàn)中的重磅候選藥物之一。

       急性髓系白血病（AML）是中國(guó)最常見(jiàn)的白血病亞型，占成人急性白血病的80%，每年新發(fā)病例約2-4萬(wàn)例。作為一種高度惡性的血液腫瘤，AML患者的生存率極低：60歲以下患者5年生存率為35-40%，60歲以上患者僅為5-15%。FLT3突變是AML中最常見(jiàn)的基因突變類(lèi)型之一，約30%的患者攜帶此類(lèi)突變，與高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和不良預(yù)后密切相關(guān)。

       盡管全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在A(yíng)ML治療領(lǐng)域投入大量研發(fā)資源，但該領(lǐng)域仍存在顯著的未滿(mǎn)足需求。以FLT3突變AML為例，第一代FLT3抑制劑如吉瑞替尼雖能改善預(yù)后，但存在耐藥性問(wèn)題，且對(duì)復(fù)合突變型患者效果有限。市場(chǎng)格局中，F(xiàn)LT3抑制劑全球市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)20億美元，但第二代抑制劑研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈，諾華、阿斯利康等跨國(guó)藥企均有布局。

       中國(guó)在該領(lǐng)域相對(duì)滯后，國(guó)產(chǎn)藥物研發(fā)進(jìn)度緩慢，東陽(yáng)光藥的克立福替尼作為首個(gè)進(jìn)入III期臨床的國(guó)產(chǎn)FLT3抑制劑，有望填補(bǔ)國(guó)產(chǎn)空白。

       與第一代FLT3抑制劑相比，克立福替尼具有三大核心優(yōu)勢(shì)：

       · 對(duì)FLT3激酶的高選擇性顯著高于其他激酶，降低了脫靶毒性風(fēng)險(xiǎn)；

       · 對(duì)常見(jiàn)的耐藥突變（如FLT3-F691L）保持強(qiáng)效抑制活性；

       · 半衰期長(zhǎng)，可實(shí)現(xiàn)每日一次給藥，提高患者依從性。

       根據(jù)已經(jīng)披露的臨床研究數(shù)據(jù)，克立福替尼相對(duì)同類(lèi)藥物，已經(jīng)展現(xiàn)出更優(yōu)的治療潛力。

       針對(duì)既往僅經(jīng)歷一線(xiàn)治療的FLT3-ITD（+）的AML患者，在與在研同靶點(diǎn)藥物奎扎替尼的非頭對(duì)頭數(shù)據(jù)比較中，克立福替尼的治療效果都更加出色，其40mg完全緩解/完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)率（CR/CRh率）（30.8% vs 11%）、CR率（7.7% vs 4.1%）均超過(guò)奎扎替尼。特別值得注意的是，該藥對(duì)既往接受過(guò)FLT3抑制劑治療的患者仍顯示出抗腫瘤活性，提示其可能克服一代藥物的耐藥問(wèn)題。

圖3. 2018年至2030年中國(guó)AML藥物市場(chǎng)規(guī)模，來(lái)源：東陽(yáng)光藥招股書(shū)

       HEC53856，有望成為腫瘤化療性貧血的革新性療法。

       腫瘤化療相關(guān)性貧血（CIA）是惡性腫瘤治療中最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，約70%-90%的化療患者會(huì)因化療引發(fā)或加重貧血癥狀。CIA不僅導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，還會(huì)降低患者對(duì)治療的耐受性和敏感性，是導(dǎo)致化療劑量減少或延遲的重要原因。

       現(xiàn)有治療方案包括輸血、促紅細(xì)胞生成素（EPO）類(lèi)藥物、鐵劑補(bǔ)充等都存在顯著局限性：輸血面臨血源緊張和感染風(fēng)險(xiǎn)；EPO類(lèi)藥物存在血栓風(fēng)險(xiǎn)及潛在促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的爭(zhēng)議；口服鐵劑則因吸收率低、胃腸道副作用明顯而療效有限。

       HEC53856是東陽(yáng)光藥自主研發(fā)的一種HIF-PHD抑制劑，通過(guò)抑制脯氨酰羥化酶（PHD），穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)因子（HIF-α），激活人體對(duì)缺氧的自然反應(yīng)通路。不僅可以上調(diào)EPO表達(dá)，促進(jìn)EPO生成；還能改善鐵代謝，解決傳統(tǒng)鐵劑吸收率低的問(wèn)題；又能多靶點(diǎn)協(xié)同，綜合改善貧血微環(huán)境。

       研究數(shù)據(jù)顯示，HEC53856片具有顯著的綜合優(yōu)勢(shì)：其安全性?xún)?yōu)于羅沙司他，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)較恩那度司他和德度司他更具優(yōu)勢(shì)，并在降膽固醇的額外獲益方面超越恩那度司他，彰顯出成為BIC藥物的巨大潛力。

       東陽(yáng)光藥已于2023年6月啟動(dòng)針對(duì)非髓系惡性腫瘤CIA的II期臨床試驗(yàn)，為國(guó)內(nèi)第二家進(jìn)入該適應(yīng)癥臨床的HIF-PHI項(xiàng)目。此外，腎性貧血適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)正同步推進(jìn)，研發(fā)進(jìn)度居行業(yè)前列。

        從市場(chǎng)格局上看，HEC53856同類(lèi)藥物對(duì)標(biāo)阿斯利康羅沙司他，該藥單就腎性貧血這一適應(yīng)癥年銷(xiāo)售額就已超30億元，HEC53856憑借“一藥雙適應(yīng)癥”（CIA+腎性貧血），市場(chǎng)潛力更大。另外，對(duì)比恒瑞醫(yī)藥、三生制藥的同類(lèi)在研，東陽(yáng)光藥的分子兼具活性與安全性?xún)?yōu)勢(shì)。因此，HEC53856具備同類(lèi)最優(yōu)（BIC）潛力。

       全球研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)格局中，目前尚無(wú)口服PD-L1抑制劑獲批上市。截至目前，中國(guó)已有7款口服PD-L1抑制劑進(jìn)入臨床研究階段，包括和譽(yù)生物的ABSK-043（II期）、貝達(dá)藥業(yè)的BPI-371153（I期）等。這一領(lǐng)域的臨床價(jià)值在于其可推動(dòng)腫瘤治療向“慢病化管理”模式轉(zhuǎn)變，通過(guò)口服給藥提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)為聯(lián)合治療提供更多可能性。

       與PD-L1單抗相比，HEC201625具有突破性?xún)?yōu)勢(shì)。

       在PD-L1單抗不敏感的腫瘤模型（如人非小細(xì)胞肺癌NCI-H358和人三陰性乳腺癌DA-MB-231）中，HEC201625單藥療效優(yōu)于PD-L1單抗；與化療藥（5-氟尿嘧啶）或抗血管生成藥（VEGF單抗）聯(lián)用顯示出協(xié)同增效作用；口服給藥模式突破PD-L1抗體藥物靜脈注射限制，大幅提升患者依從性和生活質(zhì)量。

       東陽(yáng)光藥的港交所上市方案，在港股市場(chǎng)實(shí)踐中具有開(kāi)創(chuàng)性意義。其核心在于構(gòu)建了“吸收合并子公司+介紹上市”的雙重創(chuàng)新組合，通過(guò)法律與資本工具的精妙結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了醫(yī)藥資產(chǎn)的高效整合與資本化。

       具體來(lái)看，交易方案包含三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

       首先是對(duì)控股子公司的私有化整合。東陽(yáng)光藥此前持有東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)51.41%的股權(quán)，后者作為集團(tuán)重要的醫(yī)藥資產(chǎn)平臺(tái)，擁有豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)與生產(chǎn)能力。通過(guò)吸收合并方式實(shí)現(xiàn)私有化，本質(zhì)上是將分散的醫(yī)藥資產(chǎn)納入統(tǒng)一的管理體系。

       其次是創(chuàng)新性的換股安排。作為私有化的對(duì)價(jià)支付方式，東陽(yáng)光藥并非采用現(xiàn)金收購(gòu)，而是向原東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股東發(fā)行H股進(jìn)行換股。這一設(shè)計(jì)既規(guī)避了大規(guī)模現(xiàn)金支出對(duì)公司流動(dòng)性的潛在沖擊，又通過(guò)股權(quán)置換實(shí)現(xiàn)了股東利益的平穩(wěn)過(guò)渡。

       最后是“介紹上市”的登陸方式。與傳統(tǒng)IPO通過(guò)發(fā)行新股募集資金不同，介紹上市不涉及首次公開(kāi)募股環(huán)節(jié)，僅通過(guò)現(xiàn)有股份在交易所掛牌實(shí)現(xiàn)公開(kāi)交易。港交所此模式的核心要求在于發(fā)行人需證明其具備持續(xù)上市地位的能力，包括充足的公眾持股量與健全的公司治理。

       這種模式的創(chuàng)新價(jià)值體現(xiàn)在三個(gè)方面：其一，實(shí)現(xiàn)了“零融資式上市”，避免了新股發(fā)行對(duì)原有股權(quán)結(jié)構(gòu)的稀釋?zhuān)黄涠?，將資產(chǎn)整合與上市流程合并，大幅縮短了資本化周期；其三，通過(guò)股權(quán)置換降低了交易成本，較傳統(tǒng)現(xiàn)金收購(gòu)節(jié)省財(cái)務(wù)費(fèi)用約30%以上。

       據(jù)港交所公開(kāi)數(shù)據(jù)，2010年至2023年間采用介紹方式上市的企業(yè)占比不足5%，而結(jié)合子公司吸收合并的案例更是不足1%，東陽(yáng)光藥的操作因此被業(yè)內(nèi)視為醫(yī)藥資產(chǎn)證券化的教科書(shū)案例。

       從財(cái)務(wù)視角審視，東陽(yáng)光藥的IPO創(chuàng)新模式在資金管理、股權(quán)結(jié)構(gòu)與融資彈性三個(gè)層面形成了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，為醫(yī)藥企業(yè)在資本運(yùn)作中平衡風(fēng)險(xiǎn)與收益提供了新思路。