近日，禮來公布了SURPASS-CVOT 3期研究的結(jié)果。這項(xiàng)首個(gè)頭對(duì)頭比較兩種基于腸促胰素治療的心血管結(jié)局研究納入了2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者。在該研究中，將GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽與在REWIND研究中已被證實(shí)具有心血管保護(hù)作用的GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽進(jìn)行了對(duì)比。SURPASS-CVOT研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，替爾泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面非劣效于度拉糖肽。此外，替爾泊肽還顯示出在A1C、體重、腎功能和全因死亡方面的改善（未控制I類誤差率多重性調(diào)整）。SURPASS-CVOT研究共納入了來自30個(gè)國(guó)家/地區(qū)總計(jì)超過13,000名患者，歷時(shí)超過4.5年，是迄今為止規(guī)模最大、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的替爾泊肽研究。
研究中，替爾泊肽組在心血管死亡、心肌梗死或卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)這一復(fù)合終點(diǎn)方面相較于度拉糖肽組降低8%（風(fēng)險(xiǎn)比，HR: 0.92；95.3% 置信區(qū)間，CI: 0.83-1.01），達(dá)到預(yù)設(shè)的非劣效標(biāo)準(zhǔn)（HR 95.3% CI上限<1.05）。MACE-3復(fù)合終點(diǎn)的各組分結(jié)果一致。相較于度拉糖肽組，替爾泊肽組的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16%（HR: 0.84；95% CI: 0.75-0.94）。
通過對(duì)REWIND和SURPASS-CVOT中匹配的患者數(shù)據(jù)所進(jìn)行的預(yù)設(shè)間接對(duì)比分析顯示，與假設(shè)的安慰劑相比，替爾泊肽可降低28%的MACE-3風(fēng)險(xiǎn)（HR: 0.72；95.0% CI: 0.55-0.94）和降低39%的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR: 0.61；95.0% CI: 0.45-0.82）。另一項(xiàng)預(yù)設(shè)分析則顯示，在慢性腎病（CKD）高風(fēng)險(xiǎn)或極高風(fēng)險(xiǎn)患者中，在第36個(gè)月時(shí)，替爾泊肽較度拉糖肽可延緩eGFR下降，達(dá)3.54mL/min/1.73m?（95% CI: 2.57-4.50）。
在研究中，替爾泊肽在A1C、體重及心血管生物標(biāo)志物（包括血脂和收縮壓）上的改善幅度均優(yōu)于度拉糖肽。替爾泊肽和度拉糖肽在安全性和耐受性特征與既往數(shù)據(jù)總體一致；SURPASS-CVOT研究中替爾泊肽和度拉糖肽最常見的不良事件為輕中度胃腸道反應(yīng)，多發(fā)生于劑量遞增期并隨后逐漸緩解。研究期間，替爾泊肽組因不良事件導(dǎo)致的停藥率為13.3%，度拉糖肽組為10.2%。
SURPASS-CVOT的詳細(xì)結(jié)果將于2025年9月歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)（EASD）年會(huì)公布，并同步發(fā)表于同行評(píng)審期刊。禮來計(jì)劃于今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交這些數(shù)據(jù)。
關(guān)于SUPRASS-CVOT
SURPASS-CVOT（心血管結(jié)局研究，NCT04255433）是一項(xiàng)事件驅(qū)動(dòng)、隨機(jī)、雙盲、平行3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估替爾泊肽與度拉糖肽在合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的成人2型糖尿病患者中的療效與安全性。該研究為期近5年（中位隨訪時(shí)間4年），在30個(gè)國(guó)家/地區(qū)的640個(gè)研究中心中，共計(jì)13,299名入組患者按1:1 隨機(jī)分組，每周一次給予最大耐受劑量（MTD）的替爾泊肽（5mg、10mg或15mg）或度拉糖肽（1.5mg）。該研究的主要目的是證明替爾泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，即心血管死亡、心肌梗死或卒中的復(fù)合終點(diǎn)）風(fēng)險(xiǎn)降低方面非劣效于度拉糖肽。
SURPASS-CVOT采用每周一次5mg、10mg或15mg的最大耐受劑量方案（MTD）。替爾泊肽起始劑量為2.5mg，每4周遞增2.5mg，直至達(dá)到最大耐受劑量。能夠耐受15mg的患者以15mg作為其MTD；能夠耐受10mg但不能耐受15mg的患者則以10mg作為其MTD；能夠耐受5mg但不能耐受10mg的患者則以5mg作為其MTD。
關(guān)于REWIND (2019)
REWIND研究（NCT01394952）是一項(xiàng)于2019年發(fā)表的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估度拉糖肽（1.5mg）與安慰劑在成人2型糖尿病患者（無論其是否合并心血管疾?。┲械寞熜?。主要心血管終點(diǎn)為首次發(fā)生MACE-3事件。次要終點(diǎn)包括主要心血管復(fù)合終點(diǎn)的各個(gè)單項(xiàng)組分，以及由視網(wǎng)膜病變或腎臟疾病組成的臨床微血管復(fù)合終點(diǎn)、不穩(wěn)定型心絞痛住院、需要住院或緊急就診的心力衰竭，以及全因死亡率。該研究納入了來自24個(gè)國(guó)家/地區(qū)的9,901名患者，其平均糖尿病病程為10.5年，基線糖化血紅蛋白（A1C）中位值為7.2%。
關(guān)于禮來公司
禮來公司是一家致力于通過科學(xué)創(chuàng)新改善人類健康水平，惠及全球患者的醫(yī)藥公司。
資料來源：1. 禮來
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