數(shù)十年來(lái)，阿爾茨海默病（AD）的研究一直圍繞著兩個(gè)潛在的關(guān)鍵神經(jīng)病理學(xué)特征展開(kāi)--大腦中 β-淀粉樣蛋白（Aβ）以斑塊形式積聚以及由 tau 蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成。然而，近期針對(duì) Aβ 和 tau 蛋白以延緩阿爾茨海默病進(jìn)展的臨床研究中所取得的有限成效，這對(duì)傳統(tǒng)觀念提出了挑戰(zhàn)，表明僅存在 Aβ 積累或 tau 蛋白病理可能不足以導(dǎo)致癡呆。
正在進(jìn)行的研究表明，異常蛋白質(zhì)沉積和折疊被視為阿爾茨海默?。ˋD）的病理特征，而非其發(fā)病機(jī)制，但同時(shí)也充分考慮了它們對(duì)阿爾茨海默病的進(jìn)展的有害和加重作用。與此同時(shí)，還有研究揭示，主要由小膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙引發(fā)的慢性神經(jīng)炎癥，是阿爾茨海默病進(jìn)展的另一個(gè)關(guān)鍵因素。
盡管學(xué)術(shù)界和工業(yè)界為研發(fā)阿爾茨海默病（AD）療法投入了大量精力，但目前仍缺乏能夠治愈或阻止其發(fā)展的有效方法。越來(lái)越多的證據(jù)表明，功能失調(diào)的小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默?。ˋD）的發(fā)病和進(jìn)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它們會(huì)促進(jìn)有害蛋白質(zhì)沉積物的異常積累，并引發(fā)強(qiáng)烈的神經(jīng)炎癥。
2025 年 8 月 6 日，南卡羅來(lái)納大學(xué)徐培盛團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上發(fā)表了題為：Ceria nanocluster-based therapy for Alzheimer's disease through the modulation of activated microglia and attenuation of amyloid-β deposition 的研究論文。
該研究開(kāi)發(fā)了一種腦靶向的二氧化鈰納米顆粒（T-CeNP），其由粒徑極小的多功能酶 CeNP 和靶向晚期糖基化終產(chǎn)物（RAGE）的多肽組成，這兩個(gè)關(guān)鍵成分既獨(dú)立作用，又協(xié)同作用，能夠有效穿透血腦屏障（BBB），快速持續(xù)地緩解神經(jīng)炎癥，減輕 β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積，并調(diào)節(jié)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞，從而緩解或阻止阿爾茨海默病的進(jìn)展。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種腦靶向的二氧化鈰納米顆粒（T-CeNP），通過(guò)模擬超氧化物歧化酶（SOD）和過(guò)氧化氫酶（CAT）的雙重抗氧化活性，從而提出了一種針對(duì)阿爾茨海默病（AD）的創(chuàng)新治療策略。該納米顆粒通過(guò)修飾靶向晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）的多肽實(shí)現(xiàn)三重功能協(xié)同：
1、穿越血腦屏障：RAGE 靶向配體有效介導(dǎo) T-CeNP 穿越血腦屏障，突破傳統(tǒng)納米藥物治療的遞送瓶頸；
2、 靶向調(diào)控病理進(jìn)程：T-CeNP 不僅抑制 β-淀粉樣蛋白（Aβ）纖維化形成，還通過(guò)激活小膠質(zhì)細(xì)胞，增強(qiáng)其對(duì) Aβ 的吞噬清除能力；
3、多通路協(xié)同作用：在 AD 小鼠模型中，T-CeNP 成功實(shí)現(xiàn)活性氧（ROS）清除、抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化、阻斷 Aβ 病理性聚集，并促進(jìn)其代謝清除，從而顯著延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。
該研究的亮點(diǎn)：
RAGE 靶向多肽對(duì)于血腦屏障的穿透以及 T-CeNP 的功能至關(guān)重要；
T-CeNP 在 Aβ 的命運(yùn)和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化方面具有多種功能；
T-CeNP 調(diào)控大腦微環(huán)境并減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。
總的來(lái)說(shuō)，該研究開(kāi)發(fā)的 T-CeNP 通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥微環(huán)境和淀粉樣蛋白代謝的雙重通路，有效阻斷了阿爾茨海默病病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)，該研究為開(kāi)發(fā)基于納米酶的神經(jīng)退行性疾病多靶點(diǎn)治療提供了新的設(shè)計(jì)范式。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00149-7
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
