這家Biotech融完資后，裁員20%

熱門推薦：融資后裁員 , ORIC-944 , EGFR exon20突變抑制劑 ,

作者：wothman 來源：生物制藥小編

2025-08-14

近日（8月12日），ORIC Pharmaceuticals在其第二季度財報中表示，公司已經(jīng)完成1.25億美元私募融資及1.19億美元ATM（At-The-Market）發(fā)行。

公司將資源集中在兩項核心管線ORIC-944和Enozertinib （ORIC-114）的臨床進展，目標是將其推動到III期臨床。

而相應(yīng)的公司表示不打算繼續(xù)進行其他管線的研發(fā)了，公司將裁去藥物發(fā)現(xiàn)小組，為此相應(yīng)減少20%的員工，該公司預(yù)計第三季度將產(chǎn)生約190萬美元的一次性遣散費用。而通過融資和裁員將使得公司的現(xiàn)金流賽道延續(xù)至2028年H2。

這一現(xiàn)金流耗盡的時間點將超過核心管線ORIC-944和Enozertinib 預(yù)期的第一個III期臨床的終點讀數(shù)讀出的時間。

這也意味著公司徹底將寶全押在兩項核心管線之上。

本文將淺析為何該公司打算押寶核心管線。

Best-in-class的PRC2抑制劑

ORIC-944是一款PRC2抑制劑，PRC2是調(diào)控基因表達的關(guān)鍵表觀遺傳復合物由三種核心亞基組成，分別是催化亞基EZH2（組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶），結(jié)構(gòu)亞基EED（胚胎外胚層發(fā)育蛋白）和SUZ12（鋅指蛋白），H3K27me3是其基因的沉默標志，PRC2通過沉積該標志可以達到關(guān)閉抑癌基因的效果（如細胞周期調(diào)控基因、分化相關(guān)基因），促進腫瘤發(fā)生。

目前開發(fā)的兩類PRC2抑制劑圍繞催化亞基和結(jié)構(gòu)亞基兩類進行靶向。

以EZH2為例，2020年上市的他澤司他（Tazemetostat）能夠競爭性結(jié)合EZH2的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）結(jié)合位點，阻斷甲基轉(zhuǎn)移酶活性，減少H3K27me3生成，就能促進抑癌基因釋放。

可惜的是，他澤司他（EZH2抑制劑）的適應(yīng)癥范圍較小，僅限于EZH2突變型的上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤，對實體瘤的效果整體有限，尤其是前列腺癌，單藥ORR僅5-10%。副作用方面，他澤司他還有血小板減少風險。

而ORIC-944走的是另外一種思路，靶向的是EED的H3K27me3口袋，阻斷ED對H3K27me3的識別，理論上能更徹底地抑制PRC2功能，還能克服EZH2耐藥問題。同時ORIC-944兼具AR（雄激素受體）通路調(diào)節(jié)功能，可以聯(lián)合AR抑制劑使用。2024年的AACR大會上，ORIC-944被列為最具潛力的新藥之一。

2025年5月報告的ORIC-944初步療效和安全性數(shù)據(jù)表明，ORIC-944與AR抑制劑聯(lián)合的1b期試驗中，近6成患者PSA下降≥50%（確認率47%），顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療（<30%）近1/4患者PSA下降≥90%（全部確認），這表明存在潛在“功能性治愈”可能性。

同時還適用阿帕魯胺、達洛魯胺等多種雄激素受體抑制劑（AR）方案?？紤]到達洛魯胺和阿帕魯胺在患者年齡和特征上的適應(yīng)各不相同，均能聯(lián)用說明ORIC-944可以拓寬臨床應(yīng)用場景。安全性方面也可圈可點，多數(shù)不良事件為1-2級，無4級事件，表明支持長期用藥。

AR Inhibition with Castration Engenders Sensitivityto ORIC-944

Best-in-class的EGFR exon20突變抑制劑

Enozertinib是一種新型高選擇性、不可逆的EGFR/HER2外顯子20插入突變抑制劑，可特異性與突變蛋白形成共價結(jié)合?？梢葬槍GFR exon20、HER2 exon20和EGFR罕見突變，覆蓋了多種基因亞型，適用于更廣泛的患者群體。

EGFR exon20突變抑制劑

對于存在腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，Enozertinib的腦滲透能力使其能夠直接作用于顱內(nèi)病灶，這是其他許多EGFR抑制劑（如mobocertinib）所不具備的優(yōu)勢。在1b期試驗中，Enozertinib作為單藥治療包括有CNS轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者，且在2L+劑量優(yōu)化隊列和1L擴展隊列中均納入此類患者。這表明其腦滲透能力不僅在臨床前研究中得到驗證，更在實際臨床試驗中應(yīng)用于真實患者群體。而相對的，目前其他EGFR exon20抑制劑（如mobocertinib）尚未在臨床試驗中明確納入大量CNS轉(zhuǎn)移患者，且未驗證其腦滲透能力。

EGFR exon20突變抑制劑