8月18日，百時(shí)美施貴寶（BMS）與百利天恒美國子公司SystImmune共同宣布，F(xiàn)DA正式授予倫康依隆妥單抗（Izalontamab Brengitecan，BL-B01D1，Iza-bren）突破性療法資格（BTD）。這一認(rèn)定不僅是該款EGFR/HER3雙抗ADC在美國獲得的首個(gè)突破性療法資格，同時(shí)也凸顯了百利天恒與BMS在全球創(chuàng)新藥合作開發(fā)中的重要進(jìn)展。
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突破性療法資格
基于全球多中心臨床數(shù)據(jù)
直擊治療痛點(diǎn)
此次FDA授予倫康依隆妥單抗突破性療法資格，核心依據(jù)來自三項(xiàng)臨床研究的積極數(shù)據(jù) ，分別是：中國地區(qū)開展的BL-B01D1-101、BL-B01D1-203研究，以及覆蓋美國、歐盟、日本的全球多中心研究 BL-B01D1-LUNG-101。本次突破性療法資格的授予對(duì)應(yīng)適應(yīng)癥為：用于治療攜帶EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R替換突變且既往接受過EGFR-TKI和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
從臨床需求來看，非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）約占所有肺癌病例的80%，是全球癌癥死亡的首要原因。其中，EGFR突變類在不同人群中分布差異顯著：西方人群占比10%-15%，亞洲人群則高達(dá)50%。這類患者初期對(duì) EGFR-TKI（如奧希替尼）治療響應(yīng)良好，但耐藥性問題幾乎無法避免，大多數(shù)患者會(huì)在治療約18個(gè)月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。而后續(xù)的含鉑化療方案，不僅療效有限，還伴隨顯著毒性（如骨髓抑制、消化道反應(yīng)等），患者生活質(zhì)量與治療耐受性均受影響，臨床未滿足需求極為迫切。BMS在聲明中強(qiáng)調(diào)，F(xiàn)DA的決定既印證了三項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)的可靠性，也點(diǎn)明了倫康依隆妥單抗解決這一治療困境的潛力。
值得關(guān)注的是，倫康依隆妥單抗在國內(nèi)的臨床價(jià)值同樣得到高度認(rèn)可。截至目前，該藥物已有5項(xiàng)適應(yīng)癥CDE納入突破性治療品種名單，覆蓋多類實(shí)體瘤，包括：
既往經(jīng)含鉑化療及抗PD-1/PD-L1單抗治療失敗的復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者；
既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者；
既往經(jīng)抗PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌患者；
經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者；
既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療（至少一線含鉑）治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者；
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全球首 創(chuàng)雙抗ADC
雙重優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)抗癌
倫康依隆妥單抗之所以能在臨床中展現(xiàn)出突出潛力，核心源于其獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)與作用機(jī)制，作為百利天恒自主研發(fā)的全球首 創(chuàng)（First-in-class）、新概念（New concept）EGFR/HER3雙抗ADC，它兼具雙靶點(diǎn)靶向與強(qiáng)效毒素遞送的雙重優(yōu)勢(shì)：
雙靶點(diǎn)協(xié)同抑制
藥物的雙抗部分為SI-B001，由抗EGFR Fab片段與抗HER3 scFv片段構(gòu)建而成，可同時(shí)精準(zhǔn)結(jié)合EGFR與HER3兩個(gè)在多種上皮癌中高表達(dá)的靶點(diǎn)。這兩個(gè)靶點(diǎn)均與癌細(xì)胞增殖、存活密切相關(guān)，雙靶點(diǎn)阻斷EGFR和HER3信號(hào)能直接減少癌細(xì)胞增殖，同時(shí)減輕單一靶點(diǎn)治療易引發(fā)的耐藥問題。
強(qiáng)效毒素精準(zhǔn)遞送
藥物偶聯(lián)的小分子毒素為喜樹堿衍生物ED-04，增強(qiáng)了針對(duì)性和安全性。藥物抗體偶聯(lián)比（DAR 值）高達(dá)8。在臨床前研究中表現(xiàn)出的腫瘤殺傷效應(yīng)明顯優(yōu)于EGFR單抗和HER3單抗。
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全球合作與臨床推進(jìn)
84億美元交易加持
多癌種布局研發(fā)提速
倫康依隆妥單抗的國際化開發(fā)，離不開百利天恒與BMS的深度協(xié)同。2023年12月，雙方達(dá)成一項(xiàng)總額高達(dá)84億美元的獨(dú)家許可與合作協(xié)議，明確了全球權(quán)益分工：
百利天恒全資子公司 SystImmune 與 BMS共同負(fù)責(zé)美國地區(qū)的開發(fā)與商業(yè)化；
SystImmune獨(dú)家主導(dǎo)中國大陸地區(qū)的研發(fā)與商業(yè)化；
BMS則獲得全球除美國、中國大陸以外其他地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。
這一合作模式不僅為藥物研發(fā)提供了充足的資金支持，更整合了BMS在全球臨床運(yùn)營與商業(yè)化渠道的優(yōu)勢(shì)，加速了該藥物國際化進(jìn)程。目前，倫康依隆妥單抗在全球范圍內(nèi)已開展40項(xiàng)臨床試驗(yàn)，覆蓋 NSCLC、小細(xì)胞肺癌（SCLC）、鼻咽癌、乳腺癌、尿路上皮癌、食管癌等多種實(shí)體瘤，僅8月月初就連續(xù)開展兩項(xiàng)全球II/III期臨床試驗(yàn)，加上今年4月份啟動(dòng)的針對(duì)三陰乳腺癌的全球II/III期臨床試驗(yàn)，倫康依隆妥單抗在海外的研發(fā)在今年已經(jīng)開啟全面加速。
此外，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，全球在研的EGFR×HER3雙抗ADC共14 款，僅6款進(jìn)入臨床階段，倫康依隆妥單抗在適應(yīng)癥覆蓋廣度、臨床進(jìn)展速度上均處于全球領(lǐng)跑地位。百利天恒在該靶點(diǎn)領(lǐng)域還布局了另一款 EGFR/HER3雙抗ADC BL-B16D1（I 期臨床階段），由新一代 “連接子 + 毒素” 平臺(tái)開發(fā)。
BMS作為全球生物制藥巨頭，此次與百利天恒的合作也進(jìn)一步豐富了其在ADC領(lǐng)域的管線布局，BMS還在聲明中表示，將持續(xù)投入資源推進(jìn)倫康依隆妥單抗的全球臨床與監(jiān)管審查進(jìn)程。
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