在早期臨床試驗(yàn)中,每天皮下注射重組白細(xì)胞介素-10(IL-10)在一些腫瘤類型中初步顯示出令人鼓舞的療效。然而,在更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中,這些抗腫瘤效果并未得到一致的驗(yàn)證,這可能是由于腫瘤內(nèi)重組 IL-10 的積累不足,最終限制了臨床獲益。
2025 年 8 月 11 日,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院陶偉教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為:Systemic reprogramming of tumour immunity via IL-10-mRNA nanoparticles 的研究論文。
該研究通過(guò) IL-10-mRNA 納米顆粒(IL-10-mRNA@NP)對(duì)腫瘤免疫進(jìn)行系統(tǒng)性重編程,聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)治療,顯著提高了癌癥免疫治療效果,還誘導(dǎo)了持久的抗腫瘤免疫記憶,從而有效阻止了癌癥復(fù)發(fā)。
在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)證實(shí),靜脈注射 IL-10 mRNA 納米顆粒(IL-10-mRNA@NP)能夠在多種臨床前腫瘤模型中觸發(fā)強(qiáng)效免疫監(jiān)視,同時(shí)減輕全身毒性反應(yīng)。
具體來(lái)說(shuō),IL-10-mRNA@NP 可持久維持腫瘤原位 IL-10 生成,顯著促進(jìn)了細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞的大規(guī)模浸潤(rùn)與增殖、樹(shù)突狀細(xì)胞的活化和成熟,以及免疫抑制性原位早期肝細(xì)胞癌腫瘤中 MHC-I 類分子的上調(diào)表達(dá)。
在原位中晚期肝細(xì)胞癌模型小鼠中,IL-10-mRNA@NP 聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)治療,使 43% 的小鼠中實(shí)現(xiàn)了腫瘤完全清除,中位生存期較單獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)阻斷治療組延長(zhǎng) 6 倍,還誘導(dǎo)了持久的抗腫瘤免疫記憶,對(duì)腫瘤再攻擊產(chǎn)生 100% 防護(hù)效果,從而有效阻止了癌癥復(fù)發(fā)。
IL-10-mRNA@NPs 與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用,在原位免疫抑制性中晚期肝細(xì)胞癌小鼠模型中誘導(dǎo)了長(zhǎng)期免疫記憶效應(yīng)
總的來(lái)說(shuō),該研究開(kāi)發(fā)的這種靜脈注射 IL-10-mRNA@NP 的策略,有望突破重組 IL-10 在各類免疫抑制性腫瘤的臨床試驗(yàn)中遭遇的瓶頸。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41565-025-01980-7
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