PD-(L)1雙抗，還有5個買家

       在康方生物/的依沃西單抗對外合作交易懸而未決之際，最大競爭對手BMS/Biontech的BNT327可謂是火力全開。

       2025 WCLC摘要中，Biontech公布了一項BNT327聯(lián)合化療治療一線廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）全球2期臨床的初步結果，患者的疾病控制率（DCR）高達100%，并且有將近90%的患者實現(xiàn)早期腫瘤縮小。

       市場或許擔心的是，BMS與Biontech聯(lián)手后，兩者都是擁有充足現(xiàn)金資產(chǎn)的藥企，能夠支持快速推進BNT327泛實體瘤的全球臨床；而反觀Summit捉襟見肘的現(xiàn)金流和對外合作的懸而未決，公司最近計劃配售3.6億美元的普通股，也一定程度反饋了公司獨立推進依沃西單抗全球臨床的“吃力”。

       隨著PD-(L)1/VEGF雙抗在更多的實體瘤得到療效驗證，相信Summit的對外合作又或者更多同類國產(chǎn)分子實現(xiàn)授權出海只是時間問題，當然Summit也要警惕BMS/Biontech帶來的壓迫和競爭。畢竟在這種高強度的研發(fā)競賽上，被“偷桃”也并非罕見之事。

01

ES-SCLC的對決小試

       目前，BNT327在一線ES-SCLC治療上已經(jīng)正在進行ROSETTA Lung-01臨床3期研究。

       BNT327的ES-SCLC全球2期一共入組107人，其中隊列1為未經(jīng)治療的ES-SCLC患者，隊列2為一線或二線治療后進展的ES-SCLC患者；本次WCLC摘要中公布了隊列1的初步結果，隊列1一共入組43例患者，22例接受20 mg/kg，21例接受30 mg/kg劑量治療，在考查療效的同時旨在確定3期研究中的最佳劑量。

       隊列1臨床結果顯示：在可評估的38例患者中，未確認客觀緩解率（uORR）為86.8%，其中20 mg/kg組為95.0%、30 mg/kg組為77.8%，DCR達100%。

       這里值得注意的是，在11例具有≥2次基線后腫瘤評估且隨訪超過90天的患者中，確認ORR為81.8%，其中20 mg/kg組為100%，30 mg/kg組為60.0%?；?0 mg組的明顯優(yōu)勢，其ROSETTA Lung-01三期研究的推薦劑量大概率可能是20 mg/kg。

       另外從安全性上也能看出一些東西，43例患者中有81.4%患者報告了治療相關不良事件（AEs），53.5%患者出現(xiàn)≥3級，其中20 mg/kg組報告1例，30 mg/kg組報告5例，6例患者因AEs停藥（20 mg/kg組2例、30 mg/kg組4例），未發(fā)生治療相關死亡事件。

       今年早些時候，在2025 ELCC上也發(fā)布了BNT327一項一線治療ES-SCLC的二期數(shù)據(jù)，在完成了至少一次腫瘤評估的48名患者中，ORR為85.4%，DCR高達97.9%，mPFS為6.9個月，12個月的OS率為72.7%。

       安全性方面，86%的患者出現(xiàn)了3級以上嚴重的副作用，3名患者（6%）因毒性而停止治療，13名患者（26%）需要減少劑量。

       之所以這一項臨床嚴重副作用發(fā)生率這么高，與試驗設計也有一定關系，這一項臨床直接上到了30 mg/kg的劑量（前述WCLC公布的臨床20 mg/kg療效和安全性更好）。

       對比競品，BNT327在一線ES-SCLC治療領域能打嗎？

       目前PD-L1單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC，普遍ORR在60%-70%，mPFS在5個月出頭，中位OS在12-13個月。BNT327非頭對頭橫向對比PD-L1單抗有一定優(yōu)勢，且可以期待3期最優(yōu)劑量的mPFS和mOS數(shù)據(jù)。

       早在2022年10月的亞洲肺癌大會上，康方生物公布了依沃西單抗聯(lián)合化療治療一線ES-SCLC的Ib期臨床數(shù)據(jù)：在7.2個月的中位隨訪時間中，ORR為87.5%，DCR為96.9%，mPFS為6.9個月，6個月PFS率為52.1%。

       BNT327橫向對比依沃西單抗的數(shù)據(jù)，目前兩者數(shù)據(jù)不相伯仲，未看到明顯的療效數(shù)據(jù)差異化優(yōu)勢。不過，從康方生物和Summit最新的材料，尚未看到公司要推進小細胞肺癌領域更后期的臨床拓展，尚不清楚出于什么考量。

       目前來看BNT327在一線ES-SCLC做出了優(yōu)秀的成績，主要目標是迭代PD-L1單抗，也有聲音質疑BNT327在后線SCLC的數(shù)據(jù)橫向比拼中不敵靶向DLL3、B7H3 的ADC管線，未來Biontech持續(xù)推進BNT327與自家B7H3 ADC的聯(lián)合療法，其療效和安全性能否1+1＞2，值得期待。

 02

全面布局對比，警惕被BMS/BIONTECH偷桃風險

       在探索BNT327潛力的臨床執(zhí)行力上，我們看到了Biontech這家德國藥企的不遺余力。

       從其與BMS達成合作的PPT上，我們可以重點看到公司的重點集中在三陰乳腺癌、小細胞肺癌和非小細胞肺癌這三大適應癥上，以及計劃將該藥探索拓展至10個以上的實體瘤適應癥。

       目前BNT327有三項全球三期臨床正在進行中，包括一線治療小細胞肺癌、二線治療小細胞肺癌和一線治療晚期/轉移性三陰性乳腺癌；其次在非小細胞肺癌適應癥，一線治療非小細胞肺癌處于II/III期臨床，二線治療非小細胞肺癌在二期臨床。

       除此之外BNT327還有多項二期臨床正在進行中，包括二線及后線EGFR突變小細胞肺癌、一線惡性間皮瘤、一線肝細胞癌、二線神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。

       BNT327還與Biontech的ADC管線組成一個聯(lián)合療法矩陣，比如HER2 ADC聯(lián)用在晚期乳腺癌I/II期臨床的探索（聚焦HER2+乳腺癌），與B7H3 ADC在晚期肺癌I/II期臨床的探索（還有前列腺癌、頭頸癌），與TROP2 ADC聯(lián)用聚焦HR+乳腺癌和肺癌，與HER3 ADC聯(lián)用則聚焦在結腸癌、乳腺癌等。

       值得注意的是，這里Biontech啟動的臨床探索，大多數(shù)都是全球臨床，這為后續(xù)快速推進三期臨床提供更直接的證據(jù)和減少與FDA溝通障礙。

       反觀康方生物，實際公司將依沃西單抗打造成大單品的思路也非常明確，而它的戰(zhàn)略側重其實就更加鋒利——猛攻非小細胞肺癌。其在非小細胞肺癌開了7項三期臨床，適應癥區(qū)分上包括EGFR-TKI耐藥后、一線PD-L1陽性、一線局部晚期鱗狀非小等。

       在其他適應癥上，康方生物啟動了覆蓋膽道癌、頭頸癌、三陰乳腺癌、胰腺癌、結直腸癌5個適應癥的三期臨床。

       不過從合作伙伴Summit的海外開發(fā)布局看，其還是聚焦非小細胞肺癌的拓展，三大臨床分別覆蓋EGFR-TKI治療后進展的非小細胞肺癌患者、1L轉移性鱗狀+非鱗狀非小細胞肺癌患者、1L?PD-L1陽性非小細胞肺癌患者，分別對應代號HARMONi-A、HARMONi-3和HARMONi-7。

       從這幾項臨床進展來看，有消息指出Summit計劃在2025Q4或2026Q1遞交依沃西單抗的上市申請（基于最終成熟OS），進展上看依沃西單抗仍然要比BNT327要快至少1-2年的時間。

       再從兩者都順利上市的假設，依沃西單抗上市后的初期放量可能會更加迅猛，而BNT327也有機會通過TNBC、SCLC這些適應癥打出差異化優(yōu)勢。

03

交易對象的猜想：默沙東會輕易放棄嗎？

       Summit最終花落誰家？

       基于Biontech與BMS的15億美元首付及潛在最高111 億美元總包合作，Summit作為手握全球進度最快的PD-(L)1/VEGF雙抗，它對外合作的價格肯定要比前者更高，而之前傳出的與阿斯利康150億美元的合作是符合邏輯和敘事的，不過后續(xù)也有傳聞整體的總包可能去到200億美元。

       我們認為Summit的交易對象應該有兩個潛在條件：1）財力允許、過往有巨額BD交易的先河、重心在腫瘤領域；2）旗下有核心的ADC資產(chǎn)又或者IO免疫聯(lián)用的資產(chǎn)。

       目前有5家腫瘤收入占比均超過40%，同時其歷史上發(fā)生過大額并購交易事件（被列入全球前15大醫(yī)藥資產(chǎn)交易），包括輝瑞、羅氏、默沙東、阿斯利康、BMS。

       其次，我們篩選出有6家MNC在ADC管線資產(chǎn)中屬于“重投入”陣營，包括默沙東（與第一三共、科倫博泰巨額合作）、輝瑞（天價收購Seagen）、阿斯利康（第一三共合作及引進國內(nèi)多條管線）、BMS（與百利天恒合作雙抗ADC）、強生（收購Ambrx）和艾伯維（收購ImmunoGen）。

       兩大條件重疊和拓展，這里包含7家MNC。

       考慮到這里已經(jīng)有部分MNC購買了PD-(L)1/VEGF雙抗資產(chǎn)，我們可以把Biontech合作方BMS、三生制藥合作方輝瑞、禮新醫(yī)藥合作方默沙東剔除，那么只剩下4家公司：阿斯利康、羅氏、強生和艾伯維。

       在這里面，阿斯利康和艾伯維都被傳出過是PD-(L)1/VEGF雙抗資產(chǎn)的可能買家（預計在看國內(nèi)相關資產(chǎn)是大概率），而羅氏也是很有可能的，羅氏是VEGF單抗的原研廠商，并且曾押注多項IO單抗聯(lián)合療法（比如PD-L1+TIGIT），在前期探索遇挫之后，很有可能重新出發(fā)布局PD-(L)1/VEGF雙抗；另外，強生雖然沒有傳出太多消息，但從其在肺癌領域上的雄心，也存在一定可能性。

       另外，默沙東繼續(xù)看PD-(L)1/VEGF雙抗資產(chǎn)的可能性仍然非常大，今天某球上有小作文稱“華海藥業(yè)與默沙東的合作將最遲在9月份公布，金額為5億美元+50億美元總包”。盡管我們不評價這些小作文的偏離程度，默沙東作為在PD-1抗體基本盤最大的MNC，其單押禮新醫(yī)藥的PD-(L)1/VEGF雙抗顯然是風險很大的（進度落后且海外臨床遲遲不見動靜），所以默沙東非常有動力去再買一到兩款同類品種，如果要占住優(yōu)勢，和Summit合作可能是最 好的選擇。

       結語：從BMS/Biontech“打雞血”般的推進PD-(L)1/VEGF雙抗全球臨床探索，我們顯然可以意識到全球藥企對于這個賽道未來潛力的巨大價值認可?；谏鲜龅姆治龊团袛啵@個賽道的潛在MNC買家至少還有5家，未來再出2-3筆交易，或許都是可以預期的。