一款全新國產(chǎn)雙抗，馬上爆

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作者：Kris. 來源：瞪羚社

2025-08-26

8月20日，CDE官網(wǎng)公示，安尼妥單抗注射液（KN026）被納入擬優(yōu)先審評名單，適應癥為含曲妥珠單抗聯(lián)合化療至少一次經(jīng)治失敗的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結合部腺癌患者。

康寧杰瑞可能終于要迎來自己的第一款商業(yè)化雙抗——KN026。

8月22日康寧杰瑞KN026合作伙伴石藥集團公布了2025年中報，其中披露了KN026聯(lián)合化療在2L HER2陽性胃癌三期試驗結果獲得ESMO賦予最新突破性摘要（LBA），這是比口頭報告（Oral）更高級別的認定，數(shù)據(jù)好基本上是明牌。

2025年中報

并且，KN026將在今年三季度提交2L HER2陽性胃癌/胃食管結合部腺癌的國內(nèi)上市申請，預計在CDE正式受理之后一年之內(nèi)將獲批上市，有望在2026Q2末或Q3初獲批。

KN026的價值幾何？能否帶動康寧杰瑞重回巔峰？

胃癌領域的突破性

KN026是一款基于康寧杰瑞的Fc異二聚體平臺技術（CRIB）開發(fā)的HER2雙特異性抗體，其能夠同時結合HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果。同時，KN026對HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。

KN026

目前，KN026正在開發(fā)的三大適應癥均處于關鍵性臨床，包括2L HER2陽性胃癌/胃食管結合部腺癌、1L HER2陽性乳腺癌和HER2陽性乳腺癌新輔助治療。

先說HER2陽性胃癌領域，KN026的市場潛力和要面對的競爭對手有那些？

綜述材料顯示，HER2陽性在全球胃癌患者的陽性率17.9%，而在中國胃癌患者的陽性率大約10%-12%。

中信證券曾經(jīng)對國內(nèi)HER2 ADC藥物的國內(nèi)胃癌市場規(guī)模進行測算，得出的2025年銷售市場規(guī)模大約在13.84億元；從另一個角度預估測算，曲妥珠單抗2023年國內(nèi)銷售額約78億元，考慮到10%-12%陽性率對應約7.8億元-9.36億元市場規(guī)模；另外，榮昌生物的維迪西妥單抗2023年銷售5.95億元（全部來自于后線胃癌適應癥），再加上其他零散藥物銷售，市場規(guī)模當前可能在15-20億元。

2025 年國內(nèi) HER2 ADC 藥物市場規(guī)模測算

基于HER2陽性胃癌的治療路徑，KN026需要媲美或優(yōu)效的對手可能不僅僅是曲妥珠單抗聯(lián)合化療，同時已上市的HER2 ADC管線第一三共DS-8201和榮昌生物的RC48也是核心競爭對手。

HER2陽性(ICH3+或2+且FISH+)的診療指南

盡管KN026三期數(shù)據(jù)尚未披露，我們?nèi)阅軓目祵幗苋鹪?022年披露的二期數(shù)據(jù)瞧見一些端倪。

KN026單藥后線治療晚期HER2表達的GC/GEJ二期臨床分為兩個隊列，一共入組45例患者（39例可進行有效性評估），隊列1為HER2高表達患者（25例），隊列2為HER2低表達患者（14例）：

隊列1中，ORR為56%，DOR為9.7個月，mPFS為8.3個月，mOS為16.3個月；其中，有14例患者經(jīng)曲妥珠單抗治療，ORR為50%，DOR為7.0個月，mPFS為5.5個月，mOS為14.9個月。

隊列2中，ORR為14%，DOR為6.2個月，mOS為9.6個月。

安全性方面，37例（82%）患者中觀察到治療相關的不良事件（TRAE），其中4例患者報告了5次3級TRAE，未發(fā)生4級或5級TRAE。

由此可見KN026在HER2陽性患者中展現(xiàn)了不錯的療效，即便患者經(jīng)過曲妥珠單抗治療。

歷史回顧數(shù)據(jù)顯示，二線標準治療——曲妥珠單抗聯(lián)合化療的ORR為23.5%，DCR為70.6%，mPFS約3.8個月和mOS約為11-12個月。

近幾年來，HER2 ADC產(chǎn)品如Enhertu（DS-8201）已取得療效上的突破，其期刊在DESTINY-Gastric04（含494例經(jīng)曲妥珠單抗治療進展HER2陽性轉(zhuǎn)移性GC/GEJ患者）研究數(shù)據(jù)顯示，對比傳統(tǒng)二線治療方案（雷莫西尤單抗 + 紫杉醇），治療組（DS8201單藥）和對照組ORR分別為44.3% vs. 29.1%，mPFS分別為6.7個月 vs. 5.6個月，mOS為14.7 個月 vs. 11.4個月。

可見KN026單藥在早期2L HER2陽性二線GC/GEJ患者小樣本數(shù)據(jù)中就展現(xiàn)出同類最佳的療效潛質(zhì)，可以期待在三期臨床中KN026與化療聯(lián)合進一步延長患者的mPFS和mOS。

乳腺癌的潛在大市場爭鋒

乳腺癌這個市場對于所有HER2靶向藥物都意義重大，能否在這個適應癥下啃下一塊肉，決定了能不能成為一款重磅單品。

KN026瞄準的1L HER2陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌新輔助治療，是大膽而又有雄心的探索。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計與預測，國內(nèi)1L HER2陽性乳腺癌藥物市場大約在120-130億元，HER2陽性乳腺癌新輔助治療市場預計在25-30億元，兩大適應癥僅國內(nèi)市場空間便巨大。

同樣，在乳腺癌領域KN026的主要對手仍然是曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和DS-8201的組合療法。

2023年底康寧杰瑞在SABCS大會公布的KN026聯(lián)合化療一線治療HER2陽性復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌長期隨訪（中位隨訪時間為30.6個月）數(shù)據(jù)顯示，55例可評價患者中（共入組57例），ORR為76.4% ，中位DoR尚未達到（中位隨訪時間28.1個月），mPFS為27.7個月；其中48例HER2高表達(3+)患者的mPFS為28.1個月。

安全性方面，與KN026相關的3級及以上TRAE發(fā)生率為43.9%，以血液毒性為主，嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率為12.3%，研究中未發(fā)生不良事件導致的死亡。

非頭對頭對比之下，KN026對比“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療”和“吡咯替尼+曲妥珠單抗+化療”的mPFS有一定優(yōu)勢，mOS尚未能看出優(yōu)劣；再比較DS-8201聯(lián)合帕妥珠單抗的數(shù)據(jù)，其mOS炸裂的數(shù)據(jù)對所有的HER2靶向組合顯然是一種壓制。

不過，KN026作為抗體，未來是否有聯(lián)用其他HER2 ADC而不是化療的可能性？

HER2陽性乳腺癌一線藥物效果概覽

HER2陽性乳腺癌新輔助適應癥，2023 ESMO大會公布了KN026聯(lián)合多西他賽的KN026-208研究結果，研究的主要終點為總體病理完全緩解率（tpCR率）；次要終點為乳腺病理完全緩解率（bpCR 率）、客觀緩解率（ORR）等。

研究共入組30例患者（可評估患者為28例，2例因AE退出試驗），tpCR率為56.7%，后驗tpCR>40%的概率為96.7%；bpCR率為60% ，ORR為90.0% ，cORR為86.7% 。

安全性方面，53.3%的患者發(fā)生3級及以上治療期間不良事件（TEAE），最常見的的3級及以上TEAE為血液毒性，KN026相關SAE為3.3%，患者總體安全耐受性良好。

康寧杰瑞的其他管線

2024年報顯示，康寧杰瑞目前現(xiàn)金及等價物大約11.12億人民幣，定期存款4.59億，同時公司負債較小，整體財務狀況非常健康。另外，公司的PD-L1抗體KN035預計每年都會從思路迪收到一筆許可費用，2024年這個數(shù)值大約近1.6億元。

公司產(chǎn)品管線

除了KN035、KN026外，康寧杰瑞還有兩款極具潛力的ADC管線處于臨床I/II期。

值得一提的是HER2雙抗ADC管線JSKN003，在多個實體瘤臨床研究中展現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性，涵蓋超過10種腫瘤類型，有望成為廣譜的ADC抗腫瘤藥物。

以乳腺癌適應癥為例，據(jù)JSKN003在2024年美國癌癥研究協(xié)會上的數(shù)據(jù)，在早期研究的非頭對頭試驗中，JSKN003的HER2高表達乳腺癌ORR為75%，DS-8201 為54.5%。在HER2低表達乳腺癌JSKN003有事更為突出（ORR為40%），而DS-8201僅為16.7%。安全性方面，3級及以上TRAE發(fā)生率JSKN003僅為6.3%，而血液學毒性發(fā)生率為3.1%。

目前，JSKN003已有三項適應癥進入關鍵三期臨床，括HER2低表達晚期乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、HER2陽性晚期乳腺癌，不僅是全球首個啟動三期臨床的HER雙抗ADC，并且消化道腫瘤等多種實體瘤研究也在準備中。

關鍵臨床進展