Cell子刊：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院張偉團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)能夠增強(qiáng)癌癥免疫治療的腫瘤內(nèi)細(xì)菌

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作者：王聰來源：生物世界

2025-08-28

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）如今在多種惡性腫瘤（例如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌等）的治療中得到廣泛應(yīng)用，并被視為癌癥治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）如今在多種惡性腫瘤（例如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌等）的治療中得到廣泛應(yīng)用，并被視為癌癥治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。然而，只有一部分患者（約 20%）能從 ICI 治療中持久獲益，由于原發(fā)性和獲得性耐藥，治療失敗的情況非常普遍。因此，我們迫切需要探索其耐藥機(jī)制，并尋找提高 ICI 臨床獲益的方法。

隨著測序技術(shù)和生物信息學(xué)的發(fā)展，越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物組在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療效果中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。一些正在進(jìn)行中的將糞菌移植與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用的臨床試驗(yàn)已顯示出令人振奮的結(jié)果，這凸顯了靶向共生微生物組在增強(qiáng)免疫治療效果方面的潛在應(yīng)用。

近期的一些研究發(fā)現(xiàn)表明，腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)的腫瘤內(nèi)微生物組與癌癥的發(fā)展、預(yù)后以及治療反應(yīng)存在關(guān)聯(lián)。結(jié)合臨床樣本和臨床前模型的研究表明，某些腫瘤內(nèi)微生物能夠促進(jìn)癌癥的發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及對(duì)放化療的耐藥性。同時(shí)，在皮下腫瘤模型中，瘤內(nèi)注射某些益生菌增強(qiáng)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。然而，關(guān)于腫瘤內(nèi)微生物組與免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床獲益之間關(guān)聯(lián)的全面研究仍然不足。

2025 年 8 月 26 日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院張偉教授、中南大學(xué)鄒有博士作為共同通訊作者，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Identification and validation of intratumoral microbiome associated with sensitization to immune checkpoint inhibitors 的研究論文。

該研究識(shí)別并驗(yàn)證了與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）敏感性有關(guān)的腫瘤內(nèi)微生物組，證實(shí)了三種腫瘤內(nèi)細(xì)菌能夠與抗 PD-1 療法協(xié)同作用，抑制腫瘤生長并增強(qiáng)抗腫瘤免疫。該研究突顯了腫瘤內(nèi)微生物組在免疫檢查抑制劑（ICI）臨床療效差異中的關(guān)鍵作用，并為未來的免疫治療提供了基于腫瘤內(nèi)微生物組的輔助手段。

2025 年 8 月 26 日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院張偉教授、中南大學(xué)鄒有博士作為共同通訊作者，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Identification and validation of intratumoral microbiome associated with sensitization to immune checkpoint inhibitors 的研究論文。

作為共生微生物組的一部分，腫瘤內(nèi)微生物組在腫瘤免疫中的調(diào)控作用正逐漸被揭示。然而，腫瘤內(nèi)微生物組與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）臨床治療效果之間的關(guān)系，目前仍不清楚。

在這項(xiàng)最新研究中，首先，研究團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)流程從 7 個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療的臨床隊(duì)列的 RNA 測序（RNA-seq）數(shù)據(jù)中提取腫瘤內(nèi)微生物信息。采用加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（WGCNA）構(gòu)建腫瘤內(nèi)微生物信息的獨(dú)立網(wǎng)絡(luò)，并與 ICI 的療效進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。確定了與 ICI 治療患者的響應(yīng)或生存相關(guān)的幾個(gè)微生物模塊。其次，對(duì)相關(guān)模塊內(nèi)的微生物與腫瘤浸潤免疫細(xì)胞組成以及免疫反應(yīng)特征之間的相關(guān)性進(jìn)行了分析，以確定腫瘤內(nèi)微生物組與腫瘤微環(huán)境（TME）之間的關(guān)聯(lián)。

最后，通過對(duì)黑色素瘤小鼠模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了分析結(jié)果中洋蔥伯克霍爾德菌（Burkholderia cepacia）、巨大普里斯特氏菌（Priestia megaterium）和克氏棒狀桿菌（Corynebacterium kroppenstedtii）的有效性，腫瘤內(nèi)注射這些細(xì)菌，能夠與抗 PD-1 治療協(xié)同作用，抑制腫瘤生長并增強(qiáng)抗腫瘤免疫，并初步探討了潛在機(jī)制。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：