Cell子刊：宋爾衛(wèi)院士團隊揭示T細(xì)胞抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的新機制

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來源：生物世界

2025-08-28

腫瘤抗原特異性 CD8+ T 細(xì)胞（細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞）是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)免疫細(xì)胞，但其在對抗癌癥轉(zhuǎn)移時的全身性分布情況，目前仍不明確。

腫瘤抗原特異性 CD8+ T 細(xì)胞（細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞）是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)免疫細(xì)胞，但其在對抗癌癥轉(zhuǎn)移時的全身性分布情況，目前仍不明確。

2025 年 8 月 27 日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士、黃迪博士作為共同通訊作者，在 Cell 子刊 Developmental Cell 上發(fā)表了題為：Long-range deployment of tumor-antigen-specific cytotoxic T lymphocytes inhibits lung metastasis of breast cancer 的研究論文。

該研究揭示了腫瘤抗原特異性細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CD103+ CD8+ T 細(xì)胞）的遠(yuǎn)程部署，可抑制乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移。

免疫檢查點阻斷（ICB）通過重新激活效應(yīng)免疫細(xì)胞，在癌癥治療方面取得了巨大成功。表現(xiàn)出免疫"熱腫瘤"表型的患者，其特征為效應(yīng)免疫細(xì)胞的廣泛浸潤，可能從免疫檢查點阻斷治療中獲益。然而，原發(fā)腫瘤細(xì)胞與炎性浸潤細(xì)胞之間的相互作用可能會減少效應(yīng) T 細(xì)胞的浸潤，從而導(dǎo)致對免疫檢查點阻斷無反應(yīng)的免疫"冷腫瘤"表型。

2022 年，宋爾衛(wèi)院士團隊提出了效應(yīng)免疫細(xì)胞布控（Effector Immune Cell Deployment，EICD）的新概念，EICD 指的是效應(yīng)免疫細(xì)胞在淋巴結(jié)、外周血和腫瘤微環(huán)境中的啟動、激活、循環(huán)、募集、浸潤和生存，其在免疫監(jiān)視中至關(guān)重要，而 EICD 缺陷可能導(dǎo)致免疫逃逸。

遠(yuǎn)端器官炎性微環(huán)境的變化可能會顯著影響前轉(zhuǎn)移免疫重塑，導(dǎo)致促腫瘤或抗腫瘤的先天免疫細(xì)胞在前轉(zhuǎn)移微環(huán)境中浸潤。這些相互矛盾的證據(jù)表明了先天免疫在腫瘤轉(zhuǎn)移防護中的雙刃劍效應(yīng)。然而，原發(fā)性腫瘤所引發(fā)的適應(yīng)性免疫在控制腫瘤轉(zhuǎn)移方面的作用，以及適應(yīng)性免疫細(xì)胞的遠(yuǎn)程部署，卻很少受到研究。

近期，新出現(xiàn)的證據(jù)表明，具有駐留記憶表型的 CD103+ CD8+ T 細(xì)胞存在于包括皮膚、肺、腸道和生殖道在內(nèi)的非淋巴組織屏障中，在黏膜免疫反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在人體肺組織中，CD69+ CD103+ CD8+ T 細(xì)胞的數(shù)量是循環(huán)系統(tǒng)中同類細(xì)胞的 2-3 倍，它們能迅速喚起適應(yīng)性免疫反應(yīng)，并在呼吸道感染中保持長期的保護性記憶。

在包括非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌在內(nèi)的多種實體瘤中，CD103+ CD8+ T 細(xì)胞的高度浸潤與良好的臨床預(yù)后相關(guān)，因為 CD103+ CD8+ T 細(xì)胞比其 CD103+ 對應(yīng)細(xì)胞能更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。然而，CD103+ CD8+ T 細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用尚不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，腫瘤引流淋巴結(jié)（TDLN）中腫瘤特異性 CD103+ CD8+ T 細(xì)胞的豐度與乳腺癌患者的肺轉(zhuǎn)移無病生存期延長有關(guān)。

研究團隊進一步在小鼠癌癥模型中發(fā)現(xiàn)，CD103+ CD8+ T 細(xì)胞在腫瘤引流淋巴結(jié)（TDLN）中被激活，并通過 CCL25/CCR9 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，招募至肺部，通過抗原特異性免疫來抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。此外，來自腫瘤早期和晚期的細(xì)胞外囊泡（EV）分別使肺泡巨噬細(xì)胞極化，從而釋放 CCL25 和 IDO1，而后者會抑制肺部 CD103+ CD8+ T 細(xì)胞的部署，從而促進肺轉(zhuǎn)移。有效耗竭 IDO1 可恢復(fù) CD103+ CD8+ T 細(xì)胞介導(dǎo)的對肺轉(zhuǎn)移的保護作用。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：