瑞舒伐他汀鈣的質(zhì)量控制圍繞化學(xué)純度、晶型一致性與穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)，通過多維度檢測(cè)與生產(chǎn)過程控制，確?；钚猿煞值慕Y(jié)構(gòu)完整性與批次均一性，其控制核心是對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的精準(zhǔn)把控，為降脂藥物的臨床效果提供物質(zhì)基礎(chǔ)。
化學(xué)純度控制是質(zhì)量核心。采用高效液相色譜（HPLC）法監(jiān)測(cè)有關(guān)物質(zhì)，主峰純度需≥99.5%，單個(gè)雜質(zhì)≤0.1%，總雜質(zhì)≤0.5%。重點(diǎn)控制合成過程中產(chǎn)生的光學(xué)異構(gòu)體（如R-異構(gòu)體）與降解產(chǎn)物（如內(nèi)酯化物），通過手性色譜柱（如ChiralpakAD）分離，異構(gòu)體含量需≤0.05%，避免藥效降低或負(fù)面影響增加。原料藥需通過元素分析驗(yàn)證鈣含量（6.3%-6.7%），確?；瘜W(xué)計(jì)量正確。
晶型控制影響生物利用度。瑞舒伐他汀鈣存在多種晶型，藥用晶型為無(wú)水晶型Ⅰ，通過X射線粉末衍射（XRPD）監(jiān)測(cè)特征峰（2θ=6.8°、13.6°、20.5°），確保晶型一致性；采用差示掃描量熱法（DSC）檢測(cè)熔點(diǎn)（約180-185℃），熔融焓偏差≤5%，避免無(wú)定形或混合晶型導(dǎo)致的溶解速率波動(dòng)（波動(dòng)范圍需≤10%）。
理化性質(zhì)與穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)保障儲(chǔ)存質(zhì)量?？刂屏椒植迹―90≤50μm），確?；旌暇鶆蛐耘c溶出一致性；水分含量需≤0.5%（卡爾費(fèi)休法），防止引濕性導(dǎo)致的結(jié)塊。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)（40℃/75%RH條件下6個(gè)月）顯示，有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)≤0.2%，含量下降≤1.0%，長(zhǎng)期穩(wěn)定性（25℃/60%RH）可維持2年以上。
生產(chǎn)過程控制是質(zhì)量源頭保障。關(guān)鍵工藝參數(shù)（如結(jié)晶溫度、溶劑比例）需在驗(yàn)證范圍內(nèi)，結(jié)晶溫度波動(dòng)≤±2℃，溶劑（乙醇-水）比例偏差≤5%，確保批次間質(zhì)量差異（如含量、雜質(zhì)）≤1.0%。采用過程分析技術(shù)（PAT）如近紅外光譜，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)與結(jié)晶狀態(tài)，及時(shí)調(diào)整工藝參數(shù)。
瑞舒伐他汀鈣的質(zhì)量控制本質(zhì)是多學(xué)科檢測(cè)技術(shù)與生產(chǎn)工藝的結(jié)合，通過對(duì)化學(xué)、物理與穩(wěn)定性指標(biāo)的全面監(jiān)控，實(shí)現(xiàn)了從原料到成品的質(zhì)量均一，為藥物的安全有效提供了科學(xué)保障。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
