脂肪組織（Adipose tissue，AT）是一種由儲(chǔ)存脂質(zhì)的脂肪細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞（ASC）和駐留免疫細(xì)胞組成的動(dòng)態(tài)器官。巨噬細(xì)胞是脂肪組織中數(shù)量最多的免疫細(xì)胞之一，其在不同的生理環(huán)境中，既能維持組織功能，也能引發(fā)炎癥。
之前的研究已經(jīng)對(duì)肥胖狀態(tài)下炎癥性巨噬細(xì)胞進(jìn)行了表征，但對(duì)于穩(wěn)態(tài)條件下駐留巨噬細(xì)胞的身份及其與基質(zhì)細(xì)胞群的相互作用卻知之甚少。近期有證據(jù)表明，巨噬細(xì)胞的特化可能不僅局限于組織層面的微環(huán)境，還延伸到了更精細(xì)的"亞組織"區(qū)域。這種定位是否會(huì)影響脂肪組織巨噬細(xì)胞的身份和功能，目前仍不清楚。
2025 年 8 月 28 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所 Svetoslav Chakarov 課題組博士研究生于小童和胡雅楠作為共同第一作者，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 上發(fā)表了題為：Septal LYVE1+ macrophages control adipocyte stem cell adipogenic potential 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)了一類定位于獨(dú)特組織微環(huán)境的巨噬細(xì)胞--隔膜巨噬細(xì)胞（sATM），并揭示了其通過調(diào)控脂肪干細(xì)胞（ACS）命運(yùn)，在肥胖易感性中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅拓展了當(dāng)前對(duì)巨噬細(xì)胞異質(zhì)性和空間特異性的認(rèn)知，更為代謝性疾病的防治提供了潛在新策略。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，脂肪組織內(nèi)的亞組織巨噬細(xì)胞微環(huán)境是脂肪干細(xì)胞（ASC）命運(yùn)決定的指導(dǎo)中心。通過在小鼠和人類中進(jìn)行空間、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和功能分析，研究團(tuán)隊(duì)探索了特定巨噬細(xì)胞亞群是否定位于特定的脂肪組織區(qū)室，與祖細(xì)胞相互作用，并調(diào)節(jié)脂肪生成。
根據(jù)其亞組織定位和分子特征，研究團(tuán)隊(duì)在白色脂肪組織（WAT）中，定義了三種不同的脂肪組織巨噬細(xì)胞（ATM）：pATM、cATM 和 sATM。其中，sATM（隔膜巨噬細(xì)胞），以 CD209b+ LYVE1+ 為特征，特異性定位于白色脂肪組織的小葉隔膜內(nèi)，主要源自胚胎發(fā)育，壽命長，與具有分化潛能的 CD26+ 脂肪干細(xì)胞（CD26+ ASC）緊密相鄰。
在這個(gè)共享的微環(huán)境中，sATM 通過 TGFβ1 指導(dǎo) CD26+ ASC向白色脂肪細(xì)胞定向分化。刪除 sATM 或選擇性敲除組織駐留巨噬細(xì)胞內(nèi) TGFβ1，會(huì)將 ASC 命運(yùn)轉(zhuǎn)向產(chǎn)熱脂肪細(xì)胞，增強(qiáng)白色脂肪組織的米色化，提高能量消耗，并防止飲食誘導(dǎo)的肥胖。
這些發(fā)現(xiàn)突顯了一個(gè)特定的、解剖學(xué)上明確的巨噬細(xì)胞亞群在調(diào)控 ASC 命運(yùn)和協(xié)調(diào)脂肪組織擴(kuò)張方面的作用，提示了我們，靶向 sATM-TGFβ1-ASC 信號(hào)軸的治療策略可能有助于促進(jìn)白色脂肪組織米色化，對(duì)抗肥胖和胰島素抵抗，且不會(huì)引發(fā)炎癥。
論文鏈接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adg1128
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