中國創(chuàng)新藥行業(yè)已告別"野蠻生長"與"資本催熟"時(shí)期，步入理性競爭更為激烈的全新階段。康寧杰瑞正是在這個(gè)新周期里一個(gè)具有觀察價(jià)值的樣本。
1差異化戰(zhàn)略
近年來，中國本土的藥物研發(fā)能力取得了長足的進(jìn)步，一批具有全球競爭力的首 創(chuàng)新藥成功獲批上市。
例如，康方生物的PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗，是全球首個(gè)獲批的同時(shí)靶向PD-1和VEGF兩個(gè)關(guān)鍵通路的新型雙特異性抗體，用于治療非小細(xì)胞肺癌，兼具免疫治療和抗血管生成作用。榮昌生物的泰它西普，是全球首個(gè)靶向B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）的雙靶點(diǎn)生物新藥，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。這些藥物不僅填補(bǔ)了臨床空白，也標(biāo)志著中國醫(yī)藥創(chuàng)新進(jìn)入了新的發(fā)展階段。
要理解康寧杰瑞，首先要從它在PD-1"百團(tuán)大戰(zhàn)"中的站位說起。面對(duì)PD-1領(lǐng)域的激烈競爭，康寧杰瑞選擇避開鋒芒，探索新的路徑。
KN035的推出，彰顯了康寧杰瑞對(duì)市場需求的精準(zhǔn)把握。它沒有去硬碰"K藥""O藥"等，而是直擊臨床應(yīng)用的最大痛點(diǎn)--給藥方式。2021年11月，恩沃利單抗注射液（KN035），作為全球首個(gè)獲批上市的皮下注射PD-L1抑制劑，正式在中國獲得批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤患者。該藥物的上市標(biāo)志著一種新的治療方式，能夠?yàn)榛颊咛峁└鼮楸憬莸闹委熯x擇。
對(duì)于需要長期治療的患者而言，"便利性"本身就是一種極高的臨床價(jià)值。這步棋，下的不是技術(shù)深度，而是商業(yè)智慧。
康寧杰瑞的估值與行業(yè)期待，則由其具有想象空間的'雙子星'產(chǎn)品--KN046與KN026所支撐。這是它試圖構(gòu)建的更深的技術(shù)護(hù)城河。
2在"神仙打架"的賽道上尋找破局點(diǎn)
近日，安尼妥單抗注射液（KN026）已被國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）納入擬優(yōu)先審評(píng)名單。擬適用于聯(lián)合化療治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療（必須包含曲妥珠單抗聯(lián)合化療）失敗的HER2陽性局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃/胃-食管結(jié)合部腺癌。
KN026是康寧杰瑞開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位，阻斷HER2信號(hào)。相比于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用，KN026針對(duì)HER2陽性腫瘤細(xì)胞有更強(qiáng)的抑制殺傷。
2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)全資附屬公司津曼特生物就KN026簽訂了在中國內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。津曼特生物獲得KN026在中國內(nèi)地（不包括香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）在乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥上的排他性開發(fā)與獨(dú)占性商業(yè)化許可權(quán)。
2025年5月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)共同宣布，KN026聯(lián)合化療二線及以上治療HER2陽性胃癌（包括胃-食管結(jié)合部腺癌）的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（研究編號(hào)：KN026-001）期中分析達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)。詳細(xì)數(shù)據(jù)暫未公布。
與此同時(shí)，KN026用于一線HER2陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌新輔助等適應(yīng)癥的多項(xiàng)注冊臨床研究正在進(jìn)行中。
HER2陽性胃癌約占所有胃癌的15%～20%，是一個(gè)非常重要的細(xì)分市場。KN026 (HER2雙抗)這款產(chǎn)品誕生的背景，是HER2靶點(diǎn)"神仙打架"的時(shí)代。前有羅氏的曲妥珠單抗（赫賽?。?，后有DS-8201（Enhertu）以"革命性"的數(shù)據(jù)橫空出世。這留給后續(xù)研發(fā)者的市場空間已變得極為有限。
Enhertu是一款由阿斯利康和第一三共開發(fā)的HER2靶向ADC藥物?；贒ESTINY-Gastric系列研究的優(yōu)異數(shù)據(jù)，已在全球多個(gè)國家獲批用于治療既往接受過含曲妥珠單抗方案治療的HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者。它的出現(xiàn)，顯著改善了患者的緩解率和生存期，是KN026必須直面的標(biāo)桿。
然而，當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)在于Enhertu作為HER2靶向ADC藥物，在胃癌、乳腺癌等適應(yīng)癥中展現(xiàn)出顯著療效，尤其在二線及后線治療中確立了較高療效標(biāo)準(zhǔn)。KN026未來必須在特定的細(xì)分人群中找到自己不可替代的位置，否則極易被淹沒在更強(qiáng)效的療法之下。
此外，百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥在HER2陽性胃癌領(lǐng)域均有所布局，圍繞胃癌治療的多個(gè)靶點(diǎn)和方向進(jìn)行多元化研發(fā)。
針對(duì)一線HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，羅氏的"赫賽?。ㄇ字閱慰梗?帕捷特（帕妥珠單抗）"雙藥聯(lián)用方案，通過臨床研究充分證明了同時(shí)阻斷HER2不同結(jié)構(gòu)域的價(jià)值。KN026的巧妙之處在于其獨(dú)特的雙特異性抗體設(shè)計(jì)，通過同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位，實(shí)現(xiàn)了對(duì)HER2信號(hào)傳導(dǎo)路徑的更全面封鎖，從而在理論上展現(xiàn)出克服赫賽汀耐藥性的潛力。
3揭盲失敗
再看另一款雙抗KN046（PD-L1/CTLA-4），CTLA-4是個(gè)被驗(yàn)證過有效、但存在毒性太大的問題。KN046采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，多項(xiàng)臨床研究顯示其在激活T細(xì)胞、增強(qiáng)抗腫瘤作用方面具有顯著潛力。
但KN046卻經(jīng)歷兩次揭盲失敗。2023年5月，KN046針對(duì)晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)中，總生存期（OS）未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，未能成功揭盲。2024年5月，KN046治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌的III期臨床試驗(yàn)中，OS結(jié)果未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)終點(diǎn)，再次揭盲失敗。
這兩次失敗對(duì)康寧杰瑞的股價(jià)和市場信心造成了重大沖擊，公司市值一度大幅縮水。
創(chuàng)新是一場極其昂貴的馬拉松。多款后期臨床試驗(yàn)同時(shí)推進(jìn)，意味著每個(gè)季度的研發(fā)費(fèi)用都是天文數(shù)字。恩沃利單抗的銷售雖能帶來一定的資金回流，但相較于整個(gè)研發(fā)管線的龐大需求，其作用猶如杯水車薪。公司的現(xiàn)金流還能支撐多久？這是懸在管理層頭上的達(dá)摩克利斯之劍。
目前，出?；馃岙?dāng)下，一家中國Biotech的創(chuàng)新如果沒有得到海外大型藥企的認(rèn)可，其"含金量"或許要打個(gè)問號(hào)。這不僅是錢的問題，更是對(duì)技術(shù)平臺(tái)和產(chǎn)品質(zhì)量的第三方權(quán)威背書。康寧杰瑞的KN046和KN026雖已備受矚目多年，但市場仍在翹首以盼一筆能夠彰顯其價(jià)值的重磅全球交易。
康寧杰瑞或許詮釋了當(dāng)前中國Biotech的集體處境：手握著希望，也背負(fù)著壓力；仰望著星空，也必須腳踏實(shí)地。
小結(jié)：康寧杰瑞憑借前瞻性的技術(shù)布局和差異化的產(chǎn)品策略，成功在中國創(chuàng)新藥的"上半場"突圍。然而，行業(yè)的"下半場"--比拼的將是真正的臨床價(jià)值、全球商業(yè)化能力和資本效率。這也將是康寧杰瑞在未來發(fā)展中面臨的重要挑戰(zhàn)。
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