近日，F(xiàn)DA再次拒絕了Outlook Therapeutics重新提交的ONS-501的上市申請(qǐng)BLA），用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）。
在這次發(fā)出的完整的回復(fù)函（CRL）中指出，由于NORSE EIGHT試驗(yàn)未達(dá)到主要療效終點(diǎn)，缺乏足夠證據(jù)支持ONS-501的有效性。
受此消息影響，Outlook股價(jià)大跌54%。 不過(guò)Outlook并沒(méi)有打算放棄，公司表示將與FDA溝通解決CRL中提出的問(wèn)題，并確定下一步的行動(dòng)計(jì)劃。
眼科貝伐珠單抗
ONS-5010的主要成分是貝伐珠單抗，是一種重組人源化單克隆抗體，以高親和力選擇性結(jié)合人血 管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的所有亞型，并通過(guò)空間阻隔VEGF與其受體的結(jié)合來(lái)中和VEGF的生物學(xué)活性。
ONS-5010此前已在歐盟和英國(guó)獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)，產(chǎn)品名為L(zhǎng)ytenava，用于wAMD。
貝伐珠單抗是基因泰克開發(fā)的一款抗VEGF藥物，2004被FDA批準(zhǔn)作為直腸癌一線療法，至今以來(lái)批準(zhǔn)適應(yīng)癥僅限于腫瘤，但是上市后，貝伐珠單抗一直存在眼科疾病領(lǐng)域的超適應(yīng)癥使用情況。
不過(guò)，未經(jīng)批準(zhǔn)的貝伐珠單抗在眼科進(jìn)行超適應(yīng)癥使用中存在著較大的安全隱患。
作為一種靜脈注射的抗腫瘤藥，貝伐珠單抗被超適應(yīng)癥使用時(shí)藥物濃度太高，因此，臨床上會(huì)對(duì)貝伐珠單抗進(jìn)行重新分裝，而這個(gè)過(guò)程中很容易出現(xiàn)質(zhì)量、安全方面的問(wèn)題，療效也難以把握。
正是看中這一需求，Outlook旨在推出低價(jià)版本的貝伐珠單抗ONS-5010，專門用于眼科治療。
無(wú)法被打動(dòng)的市場(chǎng)
除了在在美國(guó)上市之路的艱難坎坷之外，這款藥自被公司推出以來(lái)就似乎一直不受市場(chǎng)待見。每次與ONS-5010相關(guān)消息發(fā)布后的Outlook股價(jià)下跌。
2019年4月，Outlook向FDA申請(qǐng)進(jìn)行ONS-5010的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，這無(wú)疑是一項(xiàng)積極消息，但Outlook的股價(jià)卻在這之后的30個(gè)交易日內(nèi)持續(xù)大幅下跌，市值一度跌至公告發(fā)布前的9%。
之后，ONS-5010的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)公布，試驗(yàn)結(jié)果也算是積極的，ONS-5010不劣于雷珠單抗，但Outlook股價(jià)當(dāng)天跌超30%。
而負(fù)面的消息，更加導(dǎo)致了市場(chǎng)的大跌回應(yīng)。
2022年5月，因FDA要求Outlook提供更多補(bǔ)充信息，Outloo自愿撤回了ONS-5010的BLA，Outlook股價(jià)當(dāng)天下跌31%。
2023年8月，Outlook收到FDA發(fā)出的拒絕批準(zhǔn)ONS-5010上市的完整回復(fù)函（CRL），Outlook股價(jià)大跌80%。
去年11月，Outlook公布了其III期NORSE-EIGHT最新臨床數(shù)據(jù)，試驗(yàn)未達(dá)到預(yù)先指定的主要終點(diǎn)（第8周最佳矯正視力（BCVA）非劣效性），Outlook股價(jià)在盤前交易中跌超79%--這個(gè)臨床的失敗也為這次被拒做了鋪墊。
盡管如此，在今年2月，Outlook仍然基于NORSE-EIGHT 12周的分析數(shù)據(jù)重新提交了上市申請(qǐng)。
總結(jié)
拋開療效證據(jù)不談，ONS-5010其實(shí)還存在相當(dāng)多的問(wèn)題，比如，第一次被拒中指出的CMC缺陷，以及其合作的CMO伙伴（合同生產(chǎn)組織）的質(zhì)量管理體系漏洞等，這些ONS-5010生產(chǎn)中的問(wèn)題也讓FDA對(duì)批準(zhǔn)這款市場(chǎng)差異性并不顯著的產(chǎn)品頗有遲疑。
參考出處
https://www.biospace.com/business/amylyx-axes-drug-program-for-rare-neurodegenerative-disorder
https://www.businesswire.com/news/home/20250827304923/en/Amylyx-Pharmaceuticals-to-Discontinue-ORION-Program-of-AMX0035-for-Progressive-Supranuclear-Palsy-PSP
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