近日，根據(jù)CDE官網(wǎng)公示，NMPA已經(jīng)受理了威斯克生物痤瘡疫苗WSK-V108E的新藥臨床申請（IND）。
痤瘡是個有著巨大潛力的藍海市場。
雖然不是一種很嚴(yán)重的病，但勝在多和廣，是世界第八大流行病。俗話說得好，傷害性不高，侮辱性極強。痤瘡就是這樣一種病。
想想這樣的場景：手摸上臉蛋碰到一手油，點手機又弄得到處都是，好不容易早上洗了把臉擦去了油污，還沒到中午這又來了。
一天下來心情簡直糟透了。
有時候長了痘不自覺地去扣還會留下不易消退的疤痕，弄得臉上凹凸不平。雖然自己注意不到，但別人點出來就很尷尬。
總之，確實有必要開發(fā)針對痤瘡的治療方式。
以針對痤瘡丙酸桿菌為核心的開發(fā)策略
目前對痤瘡發(fā)病機制的理解在不斷發(fā)展中，研究發(fā)現(xiàn)痤瘡的發(fā)病也可能受到家族遺傳、飲食、壓力以及環(huán)境等其它因素影響。作為一種影響皮膚毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性疾病，發(fā)揮重要作用的關(guān)鍵致病因素包括毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、皮脂腺活動紊亂、微生物異常定植、激素微環(huán)境失調(diào)以及先天性免疫與適應(yīng)性免疫功能障礙等多種因素之間錯綜復(fù)雜的相互作用，而在這其中，痤瘡丙酸桿菌(Cutibacterium acne，C.acnes)作為世界公認(rèn)的尋常痤瘡機會性病原體受到科學(xué)家的廣泛關(guān)注，其和皮膚微生物群之間的緊密平衡在痤瘡發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用。
健康成人皮膚中，C.acnes定植于面部和上半身的毛囊皮脂腺，它們主要生活在毛囊和毛孔深處，利用周圍皮膚組織的皮脂、細胞碎片和代謝副產(chǎn)物作為其能量和營養(yǎng)的主要來源。在正常情況下，C.acnes和皮膚細胞"和諧共處"，但是當(dāng)毛囊中的皮脂腺過度活躍(皮脂腺增生)或毛囊堵塞導(dǎo)致皮脂分泌增多時，可導(dǎo)致C. acnes過度生長和繁殖。
而C. acnes分泌的促炎蛋白具有溶血活性，可殺傷皮膚細胞并引發(fā)炎癥，C. acnes還能產(chǎn)生與炎癥相關(guān)的透明質(zhì)酸酶變體HylA。
目前瘡治療方式主要圍繞外用藥物聯(lián)合口服抗生素，然而這一療法對中重度痤瘡的長期控制效果有限，約30%-50%患者可能復(fù)發(fā)。
另外如妊娠期女性和8歲以下兒童均缺乏明確治療指南，這些患者受限于妊娠和生長發(fā)育的特殊性對于異維A酸或四環(huán)素類抗生素有一定禁忌。更關(guān)鍵的是長期使用四環(huán)素類（如多西環(huán)素、米諾環(huán)素）可能導(dǎo)致細菌耐藥性增加，全球范圍內(nèi)痤瘡相關(guān)菌株（如C. acnes）耐藥率已達20%-40%。
也就是說存在巨大且未滿足的臨床市場。
考慮到現(xiàn)有療法多針對細菌本身或炎癥通路（如維A酸類），但C. acnes的毒力因子（如CAMP蛋白、HylA酶）尚未被充分開發(fā)。不少新興管線圍繞C.acnes進行，另外還有一部分則瞄準(zhǔn)了代謝途徑的調(diào)控。
痤瘡市場新興管線匯總
在代謝途徑的調(diào)控中，Winlevi（Clascoterone）是40年來首個新作用機制的痤瘡藥物，2020年獲得FDA批準(zhǔn)用于12歲以上患者。機制是通過阻斷雄激素受體信號通路，減少皮脂分泌和炎癥。
在國內(nèi)方面，開拓藥業(yè)開發(fā)了一款外用靶向雄激素受體（AR）的蛋白降解嵌合體（PROTAC）GT20029，目前該藥物的II期臨床試驗已經(jīng)成功達到主要研究終點，即將推進III期臨床。
另外一種從免疫途徑調(diào)節(jié)的治療方式是JAK抑制劑，如托法替尼，早先的臨床數(shù)據(jù)顯示，部分病例皮損消退且無復(fù)發(fā)，但也有病例加重的情況，目前臨床僅限于小樣本開發(fā)，還需要進一步研究。
另外還有一些微生物組合療法，比如說通過定植其他菌群的菌株來調(diào)節(jié)皮膚微生物群，減少痤瘡丙酸桿菌豐度，改善輕至中度炎性病變。
早先一項研究報道，糞腸球菌CBT SL-5精華液成功改善了輕度至中度痤瘡患者的痤瘡嚴(yán)重程度。
而說到上文所述的CAMP和HyIA酶途徑中，賽諾菲通過收購奧地利生物科技公司Origimm獲得一款重組疫苗管線ORI-001，該疫苗針對痤瘡丙酸桿菌CAMP毒力因子為靶點，主要是通過誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生抗體等免疫反應(yīng)，中和CAMP毒力因子，抑制皮膚炎癥反應(yīng)，對痤瘡能夠起到預(yù)防和治療效果。WSK-V108E為其同賽道競品。
此外賽諾菲本身又在ORI-001的基礎(chǔ)上開發(fā)了一款mRNA疫苗SP0268。
參考來源：
WO2024188165
https://www.cde.org.cn
http://www.westvacpharma.com/richtext/44
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