國(guó)產(chǎn)PD-1破局！頭頸部鱗癌治療迎來(lái)曙光

2025 年 2 月 8 日，NMPA 官網(wǎng)發(fā)布消息，神州細(xì)胞研發(fā)的 1 類(lèi)新藥菲諾利單抗（SCT-I10A）獲批上市。該藥與含鉑化療聯(lián)合用于復(fù)發(fā)性和 / 或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌一線治療，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批治療頭頸部鱗癌的國(guó)產(chǎn) PD - 1 單抗。

頭頸部鱗癌現(xiàn)狀

我國(guó)是頭頸部癌發(fā)病大國(guó)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015 年我國(guó)新發(fā)頭頸部腫瘤超過(guò) 13.5 萬(wàn)例，死亡患者約 7 萬(wàn)例，且呈逐年上升趨勢(shì)。到了 2020 年，中國(guó)新增頭頸癌患者達(dá) 14.2 萬(wàn)，死亡人數(shù)近 7.5 萬(wàn)，發(fā)病率僅次于排第八位的甲狀腺癌 。預(yù)計(jì)到 2030 年，全球頭頸部鱗癌發(fā)病人數(shù)將上升至約 100 萬(wàn)。頭頸部鱗癌的發(fā)病與多種因素有關(guān)，如吸煙、酗酒、人乳頭瘤病毒（HPV）感染等。其中，吸煙是頭頸部鱗癌最重要的危險(xiǎn)因素之一，長(zhǎng)期吸煙會(huì)導(dǎo)致口腔、咽喉等部位的黏膜受到損傷，增加癌變的風(fēng)險(xiǎn)。

目前，頭頸部鱗癌的治療手段主要包括手術(shù)、放療、化療以及免疫治療等。然而，這些治療方法都存在一定的局限性。

對(duì)于早期頭頸部鱗癌患者，手術(shù)和放療是主要的治療手段，但對(duì)于局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，單純的手術(shù)和放療往往難以達(dá)到根治的目的?；熾m然可以在一定程度上控制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，但也會(huì)帶來(lái)一系列嚴(yán)重的副作用，如惡心、嘔吐、脫發(fā)、免疫力下降等，給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)極大的影響。而且截至目前，也沒(méi)有太多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)化療可以改善頭頸部鱗癌的預(yù)后，包括術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助化療，均未有研究證實(shí)可以改善生存率。

在免疫治療方面，雖然以 PD-1/PD-L1 為代表的免疫治療給了患者更多的選擇，但是在頭頸癌的治療上，效果卻并不盡如人意。根據(jù)最近的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者對(duì) PD-1 抑制劑的總體反應(yīng)率（ORR）低于 20% ，只有少數(shù)頭頸部鱗癌患者可以從 PD-1/PD-L1 阻斷療法中獲益。此外，現(xiàn)有的 PD-1 藥物大多為進(jìn)口藥物，價(jià)格昂貴，給患者和家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

對(duì)于一線治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性患者，其五年生存率僅 3.6%，治療手段十分有限，致使患者總生存時(shí)間往往不足一年。此外，較高比例的患者經(jīng)常出現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的癥狀，包括疼痛，出血，呼吸道和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)，這嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和后續(xù)治療的選擇 。因此，頭頸部鱗癌患者迫切需要一種更有效、更安全、更經(jīng)濟(jì)的治療藥物，菲諾利單抗的出現(xiàn)，無(wú)疑為他們帶來(lái)了新的曙光。

菲諾利單抗

菲諾利單抗是神州細(xì)胞自主研發(fā)的抗 PD-1 單克隆抗體注射液。人體中 T 細(xì)胞能攻擊腫瘤細(xì)胞，但腫瘤細(xì)胞釋放的 PD-L1 配體與 T 細(xì)胞表面 PD-1 受體結(jié)合，會(huì)讓 T 細(xì)胞失去免疫殺傷功能。菲諾利單抗能阻斷 PD-1 與配體結(jié)合，恢復(fù) T 細(xì)胞活力以殺傷腫瘤細(xì)胞，還能增加腫瘤部位 T 細(xì)胞和炎性細(xì)胞因子供給，減少抑制細(xì)胞比例，改變腫瘤微環(huán)境，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

與已上市的同類(lèi)藥物相比，菲諾利單抗具有諸多獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。在療效方面，菲諾利單抗展現(xiàn)出了卓越的抗腫瘤活性。其關(guān)鍵的 III 期臨床研究結(jié)果表明，在復(fù)發(fā)性和 / 或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中，菲諾利單抗聯(lián)合化療與單純化療相比，顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期（OS）。菲諾利單抗聯(lián)合化療組的中位 OS 達(dá)到了 14.1 個(gè)月，而單純化療組僅為 10.5 個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 27% ，這意味著患者的生存時(shí)間得到了顯著延長(zhǎng)，有更多的機(jī)會(huì)戰(zhàn)勝病魔 。

在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，菲諾利單抗聯(lián)合化療組也表現(xiàn)出色 。中位 PFS 達(dá)到了 5.8 個(gè)月，高于單純化療組的 5.6 個(gè)月，這表明菲諾利單抗聯(lián)合化療能夠更有效地控制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，延緩疾病的進(jìn)展 。

客觀緩解率（ORR）是衡量腫瘤治療效果的另一個(gè)重要指標(biāo) 。在這項(xiàng)研究中，菲諾利單抗聯(lián)合化療組的 ORR 為 39.9%，顯著高于單純化療組的 29.4% 。其中，菲諾利單抗聯(lián)合化療組達(dá)到完全緩解（CR）的患者比例為 10.7%，而單純化療組僅為 6.7% 。這意味著菲諾利單抗聯(lián)合化療能夠使更多的患者的腫瘤得到明顯的縮小甚至完全消失，大大提高了患者的治療效果和生存質(zhì)量 。

除了療效顯著外，菲諾利單抗在安全性方面也表現(xiàn)出色 。研究數(shù)據(jù)顯示，菲諾利單抗聯(lián)合化療的安全性良好，患者能夠較好地耐受 。治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率為 67.2%，與安慰劑組的 54.5% 相比，并沒(méi)有顯著增加 。3 - 5 級(jí) TRAE 的發(fā)生率分別為 25.1% 和 17.1%，嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率分別為 13.0% 和 6.5%，均在可接受的范圍內(nèi) 。這表明菲諾利單抗聯(lián)合化療在為患者帶來(lái)顯著療效的同時(shí)，不會(huì)給患者帶來(lái)過(guò)多的不良反應(yīng)負(fù)擔(dān)，患者可以在相對(duì)舒適的狀態(tài)下接受治療 。

市場(chǎng)格局與影響：國(guó)產(chǎn) PD-1 的崛起

隨著國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展，PD-1 單抗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。截至目前，國(guó)內(nèi)已有 12 款 PD-1 單抗獲批上市 ，包括10款國(guó)產(chǎn) PD-1 和 2 款進(jìn)口 PD-1。這些 PD-1 單抗在多種癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用，涵蓋了黑色素瘤、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等多個(gè)癌種。然而，在頭頸部鱗癌適應(yīng)癥方面，此前僅有百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗和默沙東的帕博利珠單抗這兩款進(jìn)口藥獲批 ，國(guó)產(chǎn) PD-1 一直處于空白狀態(tài)。此次菲諾利單抗的獲批，填補(bǔ)了這一空白，為頭頸部鱗癌患者提供了更多的治療選擇，也打破了進(jìn)口藥在該領(lǐng)域的壟斷局面，標(biāo)志著國(guó)產(chǎn) PD-1 在頭頸部鱗癌治療領(lǐng)域邁出了重要的一步。菲諾利單抗的獲批，對(duì)于頭頸部鱗癌患者和整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)都具有深遠(yuǎn)的影響。對(duì)于患者而言，菲諾利單抗的上市無(wú)疑是一場(chǎng) “及時(shí)雨”。它為患者提供了一種新的治療選擇，讓患者在面對(duì)疾病時(shí)不再束手無(wú)策。而且，國(guó)產(chǎn) PD-1 單抗的價(jià)格通常相對(duì)較低，隨著菲諾利單抗的上市，有望通過(guò)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，降低頭頸部鱗癌治療的整體費(fèi)用，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使更多患者能夠用上有效的治療藥物 。此外，菲諾利單抗在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的良好療效和安全性，也讓患者看到了更多治愈的希望，能夠提高患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

從行業(yè)角度來(lái)看，菲諾利單抗的獲批是國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥研發(fā)實(shí)力的有力證明，它極大地鼓舞了國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)熱情，激發(fā)了他們?cè)趧?chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的積極性和創(chuàng)造力 。這將促使國(guó)內(nèi)藥企加大在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研發(fā)投入，推動(dòng)更多創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市，提升我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的整體創(chuàng)新能力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。同時(shí)，也將促進(jìn)國(guó)內(nèi) PD-1 市場(chǎng)的良性競(jìng)爭(zhēng)，推動(dòng)行業(yè)不斷優(yōu)化升級(jí)，為患者提供更多優(yōu)質(zhì)、高效、經(jīng)濟(jì)的治療藥物 。

結(jié)語(yǔ)

菲諾利單抗獲批上市是頭頸部鱗癌治療領(lǐng)域的重要里程碑，體現(xiàn)了神州細(xì)胞創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力與我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的進(jìn)步。但頭頸部鱗癌治療仍面臨耐藥性、治療副作用、提升患者生活質(zhì)量等挑戰(zhàn)。期待更多科研人員和藥企投入研發(fā)，探索新治療機(jī)制與聯(lián)合治療方案，提供更精準(zhǔn)、高效、安全的治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

1、 國(guó)家藥品監(jiān)督局官網(wǎng)（NMPA）

2、 神州細(xì)胞公司官網(wǎng)