巨頭瘋狂押注！微生物發(fā)酵是生物藥行業(yè)下一座金礦

       當生物制藥行業(yè)內接連誕生出“ADC（抗體偶聯藥物）”、“GLP-1減肥藥”、“細胞免疫治療”等大熱賽道時，微生物發(fā)酵這一在傳統(tǒng)認知中被視為“老工具”的技術也正在經歷革命性蛻變。

       6月9日，維昇藥業(yè)核心產品——新型長效生長激素隆培 促生長素，商業(yè)化批次的技術轉移項目正式落地藥明生物成都微生物商業(yè)化生產基地，將成為該基地投產后的“首單”商業(yè)化落地成果。

       維昇藥業(yè)首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事盧安邦表示：“選擇藥明生物作為隆培 促生長素本地化生產的戰(zhàn)略伙伴，源于其在CRDMO領域全球先進的技術實力、嚴格的質量管理體系和豐富的商業(yè)化生產經驗?！?nbsp;

       生長激素屬于多肽類藥物，而包括多肽、納米抗體VHH等抗體片段、病毒樣顆粒（VLP）疫苗、細胞因子、又或者是用于疫苗和CAR-T細胞療法的mRNA的質粒DNA模板、酶制劑等，均依賴微生物發(fā)酵技術以實現規(guī)?；a。

       相比于哺乳動物細胞表達系統(tǒng)，微生物發(fā)酵技術常被低估。事實上，自1982年重組人胰島素首次獲批以來，已有約600款生物藥在全球獲批。GlobalData統(tǒng)計，全球已上市的生物藥中，約32%使用了微生物表達技術。

       研究機構Transparency Market Research（TMR）分析師認為，近年來市場對生物藥的需求激增，特別是個性化藥物的需求增加正在推動生物制藥發(fā)酵系統(tǒng)市場的持續(xù)增長。該機構研報指出，采用微生物技術生產的生物藥的市場規(guī)模，早在2017年便已經突破了千億美元。

       在醫(yī)藥外包服務（CXO）市場，行業(yè)龍頭藥明生物目前已建立強大的微生物一體化技術平臺，聚焦多肽、質粒DNA、酶、細胞因子、病毒樣顆粒（VLP）、抗體片段及重組蛋白等生物制品與疫苗，能提供從DNA合成、菌株構建、工藝開發(fā)到商業(yè)化生產的全鏈條賦能。

多肽爆發(fā)刺激市場

       2024年，“藥王”易主。諾和諾德的血糖控制及體重管理多肽藥物，司美格魯肽三款制劑全年合計收入2018.49億丹麥克朗（約合293億美元），超越默沙東PD-1抗體“K藥”登頂全球處方藥銷售榜榜首。

       “新王”登基前，包括禮來、阿斯利康、輝瑞等跨國藥企，以及信達生物、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥等中國公司都在GLP-1賽道內廣泛布局。咨詢公司MarketsandMarkets預測，2032年全球GLP-1類似物市場有望從2024年的474億美元增至4711億美元，預測期內的復合年增長率為33.2%。

       GLP-1賽道背后，是更大的多肽市場。多肽藥物的生產，涉及化學合成、生物表達或兩者結合的技術路線。通過微生物發(fā)酵平臺，能夠獲得化學手段難以制備的長鏈或復雜肽。例如司美格魯肽先通過微生物發(fā)酵表達主鏈，再化學修飾添加脂肪酸側鏈。

       需要指出的是，多肽類藥物不僅局限在調節(jié)血糖及減重領域，在抗腫瘤、罕見病領域都有著廣泛應用。多肽的開發(fā)技術也已處在爆發(fā)期。包括多功能肽、約束肽、偶聯肽、口服肽以及長效化、遞送系統(tǒng)等新技術的出現，大大推動了多肽藥物領域的發(fā)展。

       丁香園Insight數據庫顯示，全球在開發(fā)的應用微生物技術新藥中，肽類藥物管線數量排在首位，有近2000項。

從ADC到XDC

       ADC為近年來生物藥最火熱的賽道之一。僅剛剛結束的2025年ASCO大會，就有超過180項ADC管線相關報告入選議程。

       通過連接子（linker）將特異性單克隆抗體（mAb）與細胞毒性藥物（cytotoxic payload）結合，ADC依靠抗體部分的高特異性“精確制導”到達腫瘤細胞，再通過內吞作用進入細胞釋放毒性藥物分子實現“細胞殺傷”,從而實現對腫瘤等疾病的精準治療。 

       截至2025年一季度，全球已有16款ADC獲批，在研管線數量過千。2024年，全球ADC藥物市場規(guī)模已超過130億美元。第一三共/阿斯利康合作的“明星”HER2-ADC德曲妥珠單抗，年度銷售約38億美元。而據弗若斯特沙利文預測，至2030年全球ADC藥物市場規(guī)模有望突破600億美元。

       頭部跨國藥企對ADC的追逐也近乎狂熱。輝瑞430億美元“天價”收購Seagen后，BMS、默沙東、羅氏、艾伯維、強生等也紛紛押注ADC賽道。來自中國的生物制藥公司如科倫博泰、百利天恒、映恩生物、宜聯生物、石藥集團等則收獲“大單”。

       微生物發(fā)酵技術，此番也搭上ADC的“快車”。

       如果將ADC的開發(fā)方式類似“搭積木”，通過變換靶點、抗體、偶聯方式、細胞毒性藥物、連接子5個關鍵要素，就能組合出新藥。作為“積木塊”的細胞毒性藥物和連接子，許多可使用大腸桿菌或酵母來表達生產。此外，偶聯所用到的工具酶，如微生物轉谷氨酰胺酶（mTG）、甲酰甘氨酸生成酶（FGE）、轉肽酶（Sortase）等，也都可以利用微生物表達系統(tǒng)來制備。

       “萬物皆可偶聯”——由ADC開創(chuàng)的“生物導 彈“概念又衍生出FDC (抗體片段偶聯藥物), PDC（多肽偶聯藥物）、RDC（放射性核素偶聯藥物）、AOC（抗體寡核苷酸偶聯物）等新型偶聯藥物（XDC）。無疑為微生物發(fā)酵技術前景再添想象力。

mRNA產業(yè)基石

       COVID-19大流行期間，mRNA疫苗“一戰(zhàn)成名”。其不攜帶任何抗原，僅包含目標抗原的遺傳指令就能在人體細胞內直接表達抗原蛋白，觸發(fā)B細胞（抗體）和T細胞（細胞免疫）雙重應答，直接高效。

       圍繞上述免疫激活機制，科學家也在開發(fā)基于mRNA技術的腫瘤疫苗和mRNA蛋白替代療法。這是在CTLA-4、PD-1（L1）抑制劑開啟腫瘤免疫治療時代后，最有希望的下一代“變革者”。

       鮮為大眾認知的是，微生物技術也是mRNA產業(yè)的基石。雖然mRNA疫苗本身是在無細胞系統(tǒng)中化學合成的，但其質粒DNA及其他關鍵成分（如酶）經濟且高效的放大生產，依賴于微生物發(fā)酵。

       例如，mRNA疫苗生產過程中需要微生物（如大腸桿菌）發(fā)酵技術應用于關鍵原料的制備，尤其是為mRNA合成提供必需的酶和核苷酸原料。這些原料還包括質粒DNA（pDNA）的發(fā)酵生產、體外轉錄（IVT）所需酶的微生物生產等。

       mRNA疫苗賽道的領頭羊中，Moderna與默沙東聯合開發(fā)的mRNA-4157，聯用“K藥”針對黑色素瘤和非小細胞肺癌的適應癥已經推進至臨床3期，有望成為首 款上市的mRNA腫瘤疫苗。BioNTech亦有多個mRNA腫瘤疫苗項目進入臨床2期。 

       中國企業(yè)中，云頂新耀在今年3月宣布，其通過AI輔助研發(fā)的新型mRNA個性化腫瘤治療性疫苗EVM16已在北大腫瘤醫(yī)院順利完成首例患者給藥。瑞宏迪醫(yī)藥、康方生物、思路迪醫(yī)藥等公司也有mRNA腫瘤疫苗管線在研。

       中信證券預測，非新冠疫苗mRNA市場規(guī)模有望在2025年達到281億美元。

CXO迎接風口

       全球微生物藥品研發(fā)市場正迎來爆發(fā)式增長，不僅為新一代創(chuàng)新療法研發(fā)創(chuàng)造了前所未有的機遇，CXO也迅速成為Biotech公司的有利選擇。

       成立于2018年11月的維昇藥業(yè)專注于內分泌相關治療領域。選擇將核心產品隆培 促生長素本地商業(yè)化生產落地藥明生物，公司首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事盧安邦談到，“（隆培 促生長素）的‘暫時鏈接’技術的轉移難度高，藥明生物有能力、有資質承接、有體量落產?！?/p>

       藥明生物在其三大基地（上海、杭州、成都）布局一體化微生物發(fā)酵平臺專業(yè)團隊和能力。

       其中，上?；貙Ｗ⒂谒幬镌缙谘邪l(fā)，杭州基地已經實現從菌株開發(fā)到制劑生產的全流程覆蓋。截至2025年5月底，藥明生物一體化微生物發(fā)酵平臺已成功完成70個分子的開發(fā)與生產，覆蓋從早期研發(fā)到商業(yè)化階段。

       本次藥明生物啟動建設的成都微生物商業(yè)化生產基地，將專注于原液（DS）生產和制劑（DP）生產，預計于 2026 年底實現GMP投產，屆時將配備15000升的發(fā)酵罐，原液年產能可達 80-110 批次，未來最大發(fā)酵規(guī)?？赏卣怪?0000升。

此刻加碼微生物發(fā)酵市場，藥明生物“底氣”何在？

       憑借CRDMO⁺模式，藥明生物打造了開放式、一體化生物制藥能力和技術賦能平臺。從生物藥的研發(fā)到商業(yè)化生產，全程為合作伙伴提供全方位支持，大大縮短生物藥上市時間，實打實降低研發(fā)成本，造福病患。

       截至2024年12月底，藥明生物幫助客戶研發(fā)和生產的綜合項目已經高達817個，其中包括21個商業(yè)化生產項目（不包括新冠項目）。

       同時，藥明生物擁有目前全球最大的復雜生物藥產品線之一。截至2024年底，該產品線包括151個雙特異性/多特異性抗體，194個ADC，80個融合蛋白和24個疫苗。

       尤其在ADC及XDC賽道，藥明生物前瞻性進行布局。包括在2021年成功孵化出專注偶聯藥物技術的子公司藥明合聯，這要早于本輪自2022年興起的ADC開發(fā)及交易熱潮。招商證券2025年2月研報估算，藥明合聯已在全球ADC CDMO市場中占據約20%份額，位居全球第二。

       藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝介紹，依托本次新啟動建設的成都微生物商業(yè)化生產基地，藥明生物規(guī)?；纳a體系與領先的技術優(yōu)勢再次體現，進而能夠精準把握行業(yè)發(fā)展趨勢，深度挖掘市場潛力。

       站在微生物發(fā)酵技術重塑生物藥格局的時代風口，這片藍海市場的邊界正被持續(xù)拓寬。咨詢機構Grand View Research數據分析，2022年全球微生物發(fā)酵技術市場規(guī)模為309.641億美元，預計從2023年到2030年將以5.8%的復合年增長率（CAGR）繼續(xù)增長。

       可以預見的是，行業(yè)會加速洗牌，但強者恒強的邏輯永不褪色。依靠技術和體系優(yōu)勢領跑全行業(yè)、把握主動權的玩家，方能在這一輪生物藥產業(yè)變革中持續(xù)引領潮流。