全球首 款！國(guó)產(chǎn)實(shí)體瘤CAR-T申報(bào)上市，劍指胃癌治療新突破

       在腫瘤治療領(lǐng)域，每一次重大突破都意味著無(wú)數(shù)患者重燃生命希望。2025年6月25日，科濟(jì)藥業(yè)重磅官宣：其自主研發(fā)的舒瑞基奧侖賽注射液（產(chǎn)品編號(hào)：CT041）新藥上市申請(qǐng)（NDA）正式遞交至中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）。作為全球首 款且唯一提交NDA的實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，這款靶向Claudin18.2的創(chuàng)新療法，將矛頭直指胃癌治療難題，有望改寫晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）的治療格局，引發(fā)了醫(yī)藥界與患者群體的高度關(guān)注。

       胃癌困境：發(fā)病率與死亡率雙高下的治療困局

       胃癌是全球發(fā)病率位居前列的惡性腫瘤，據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球每年新增胃癌病例超百萬(wàn)，且多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期。在中國(guó)，胃癌的形勢(shì)更為嚴(yán)峻，發(fā)病率與死亡率長(zhǎng)期位居惡性腫瘤前列，堪稱“健康殺手”。國(guó)家癌癥中心最新統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)每年胃癌新發(fā)病例約占全球的40%，且發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，部分城市的年輕人胃癌發(fā)病率正以每年3% - 5%的速度上升 。

       胃/食管胃結(jié)合部腺癌作為胃癌的常見(jiàn)類型，因其獨(dú)特的解剖位置與生物學(xué)特性，治療難度遠(yuǎn)超普通胃癌。腫瘤生長(zhǎng)在胃與食管交界處，手術(shù)切除時(shí)既要保證切緣陰性，又需考慮消化道重建的復(fù)雜性；同時(shí)，該部位的癌細(xì)胞極易通過(guò)淋巴與血行轉(zhuǎn)移，患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。即便采取綜合治療手段，晚期患者的5年生存率仍不足20%，疾病給患者家庭帶來(lái)的不僅是精神壓力，還有沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，許多家庭因病致貧、因病返貧。

       目前，胃癌的治療手段豐富多樣，涵蓋手術(shù)、化療、放療、靶向治療與免疫治療。對(duì)于早期胃癌患者，手術(shù)切除是根治的關(guān)鍵，但術(shù)后仍需輔助治療以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；而晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌患者，由于腫瘤已廣泛轉(zhuǎn)移或局部侵犯嚴(yán)重，難以通過(guò)手術(shù)實(shí)現(xiàn)根治。傳統(tǒng)化療雖能在一定程度上抑制腫瘤生長(zhǎng)，卻伴隨著嚴(yán)重的骨髓抑制、消化道反應(yīng)等副作用，部分患者因無(wú)法耐受副作用被迫中斷治療。靶向治療藥物如曲妥珠單抗，雖能精準(zhǔn)作用于HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞，但僅約15%的胃癌患者存在HER2陽(yáng)性表達(dá)，且耐藥問(wèn)題頻發(fā)，導(dǎo)致治療效果大打折扣。免疫治療方面，PD - 1/PD - L抑制劑雖在部分患者中展現(xiàn)出持久療效，但總體響應(yīng)率不足30%，多數(shù)患者仍無(wú)法從中獲益。由此可見(jiàn)，胃癌治療急需更有效的創(chuàng)新療法。

       舒瑞基奧侖賽：CAR-T細(xì)胞療法的實(shí)體瘤破局者

       CAR-T細(xì)胞療法是近年來(lái)腫瘤免疫治療領(lǐng)域的“明星技術(shù)”，其治療流程充滿“科幻色彩”。醫(yī)生先從患者外周血中分離出T細(xì)胞，隨后借助基因工程技術(shù)，將能識(shí)別腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR）基因?qū)隩細(xì)胞內(nèi)，使T細(xì)胞搖身一變成為“超級(jí)戰(zhàn)士”——CAR-T細(xì)胞。這些改造后的T細(xì)胞在體外經(jīng)過(guò)大量擴(kuò)增后，再回輸至患者體內(nèi)，它們能精準(zhǔn)識(shí)別并高效殺傷腫瘤細(xì)胞，開(kāi)啟腫瘤治療的新篇章。

       舒瑞基奧侖賽注射液作為靶向Claudin18.2的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，巧妙地將CAR-T技術(shù)與Claudin18.2靶點(diǎn)相結(jié)合。Claudin18.2是緊密連接蛋白家族的成員，正常生理狀態(tài)下，它僅在胃黏膜上皮細(xì)胞中低表達(dá)，且被胃酸環(huán)境保護(hù)，難以被免疫系統(tǒng)識(shí)別。但在胃/食管胃結(jié)合部腺癌等腫瘤發(fā)生過(guò)程中，Claudin18.2的表達(dá)量顯著上調(diào)，且暴露于腫瘤細(xì)胞表面，成為了CAR-T細(xì)胞攻擊的“理想靶點(diǎn)” 。

       舒瑞基奧侖賽進(jìn)入患者體內(nèi)后，其表面的CAR結(jié)構(gòu)如同精準(zhǔn)導(dǎo)航，一旦與腫瘤細(xì)胞表面的Claudin18.2抗原結(jié)合，便會(huì)迅速激活T細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，促使T細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等物質(zhì)，直接裂解腫瘤細(xì)胞；同時(shí)，激活的T細(xì)胞還會(huì)分泌細(xì)胞因子，招募更多免疫細(xì)胞，形成“免疫圍剿”，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)。與傳統(tǒng)治療相比，舒瑞基奧侖賽的靶向性更精準(zhǔn)，能最大限度減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷，降低治療副作用，為患者帶來(lái)更優(yōu)的治療體驗(yàn)。

       臨床數(shù)據(jù)：療效與安全并重的有力佐證

       此次舒瑞基奧侖賽提交NDA，背后是一系列高質(zhì)量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的強(qiáng)力支撐。基于在中國(guó)開(kāi)展的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照確證性II期臨床試驗(yàn)（CT041 - ST - 01，NCT04581473），其結(jié)果已相繼在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》與2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上驚艷亮相，引發(fā)全球關(guān)注。

       在這項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)將Claudin18.2表達(dá)陽(yáng)性、至少二線治療失敗的胃/食管胃結(jié)合部癌患者，隨機(jī)分為舒瑞基奧侖賽治療組與標(biāo)準(zhǔn)治療組。數(shù)據(jù)顯示，舒瑞基奧侖賽組患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）較標(biāo)準(zhǔn)治療組顯著延長(zhǎng)，中位PFS從傳統(tǒng)治療的3.5個(gè)月提升至7.8個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了58% 。這意味著使用舒瑞基奧侖賽治療的患者，腫瘤在更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定，生活質(zhì)量得到有效保障。

       在總生存期（OS）方面，舒瑞基奧侖賽同樣表現(xiàn)卓越，治療組患者的中位OS達(dá)到12.6個(gè)月，較標(biāo)準(zhǔn)治療組的8.1個(gè)月有明顯提升，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42% 。這一數(shù)據(jù)為晚期胃癌患者帶來(lái)了實(shí)實(shí)在在的生存獲益，讓“帶瘤生存”成為可能。

       安全性上，舒瑞基奧侖賽展現(xiàn)出良好的耐受性。雖然部分患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)了細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）等免疫相關(guān)不良反應(yīng)，但大多為1 - 2級(jí)，通過(guò)及時(shí)有效的對(duì)癥處理，癥狀均得到緩解。3級(jí)及以上嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率僅為15%，且未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡病例，這一數(shù)據(jù)遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)化療，極大地增強(qiáng)了患者與醫(yī)生對(duì)該療法的信心。

       市場(chǎng)前景：從填補(bǔ)空白到引領(lǐng)變革

       舒瑞基奧侖賽作為全球首 款針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，其市場(chǎng)潛力巨大。目前，全球范圍內(nèi)尚無(wú)獲批上市的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品，舒瑞基奧侖賽若順利獲批，將填補(bǔ)這一空白，滿足Claudin18.2陽(yáng)性胃癌患者未被滿足的臨床需求。據(jù)市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，僅中國(guó)胃癌治療市場(chǎng)，未來(lái)5年該產(chǎn)品的潛在市場(chǎng)規(guī)模有望突破百億元。

       從政策層面來(lái)看，舒瑞基奧侖賽已獲得多方認(rèn)可。在美國(guó)，它先后斬獲FDA授予的「再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法」認(rèn)定與孤兒藥資格，這不僅能為其研發(fā)提供資金支持，還可加速審批流程；在中國(guó)，今年2月，CDE將其胃癌適應(yīng)癥納入突破性治療品種，5月又納入優(yōu)先審評(píng)程序，政策的“綠色通道”為其快速上市奠定了基礎(chǔ)。

       科濟(jì)藥業(yè)也在積極布局全球市場(chǎng)，除了針對(duì)胃/食管胃結(jié)合部腺癌的研究，還在探索舒瑞基奧侖賽對(duì)胰腺癌、膽管癌等Claudin18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤的治療潛力。未來(lái)，隨著全球多中心臨床試驗(yàn)的推進(jìn)與數(shù)據(jù)積累，這款藥物有望在歐美、亞洲等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，成為全球胃癌患者的新希望，同時(shí)也將推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥走向世界，提升我國(guó)在腫瘤治療領(lǐng)域的國(guó)際話語(yǔ)權(quán)。

       結(jié)語(yǔ)：

       科濟(jì)藥業(yè)舒瑞基奧侖賽注射液的NDA提交，是胃癌治療史上的一座重要里程碑。其創(chuàng)新的CAR-T細(xì)胞治療機(jī)制、卓越的臨床療效與可控的安全性，為晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌患者點(diǎn)亮了新的生命之光。隨著審批流程的推進(jìn)，我們期待這款藥物能早日獲批上市，惠及更多患者。

       更重要的是，舒瑞基奧侖賽的成功探索，為實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞治療提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)，激勵(lì)著全球科研人員在腫瘤治療領(lǐng)域不斷深耕。未來(lái)，相信會(huì)有更多創(chuàng)新療法涌現(xiàn)，共同攻克腫瘤治療難題，讓癌癥不再是生命的“終點(diǎn)站”，而是新希望的起點(diǎn)。

       參考資料：

       [1] 科濟(jì)藥業(yè)官微相關(guān)公告.

       [2] 《柳葉刀》及2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）公布的CT041 - ST - 01臨床試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容.