最近半個(gè)月來，國內(nèi)GLP-1領(lǐng)域迎來兩個(gè)新成員。8月15日，四環(huán)醫(yī)藥的司美格魯肽注射液，向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交上市申請(qǐng)，并成功獲得受理。10天前，石藥集團(tuán)的司美格魯肽注射液上市申請(qǐng)，也已獲得受理。
算上這兩家，國內(nèi)已有7家藥企申報(bào)司美格魯生物類似藥上市申請(qǐng)：九源基因、麗珠集團(tuán)、華東醫(yī)藥、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥。在研管線方面，還有超10家藥企布局司美格魯生物類似藥，以及"數(shù)不清"的GLP-1產(chǎn)品。
在GLP-1賽道日漸白熱化的當(dāng)下，藥企們開始瞄準(zhǔn)下一個(gè)目標(biāo)：Amylin（胰淀素）。那么，與GLP-1相比，Amylin有什么優(yōu)勢，目前研發(fā)進(jìn)展如何？
Amylin：更友好的減重靶點(diǎn)？
Amylin是一種由胰腺β細(xì)胞分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌肽激素，與胰島素協(xié)同作用，通過激活大腦飽腹感通路抑制食欲，同時(shí)延緩胃排空、抑制胰高血糖素分泌等，具有多重減重機(jī)制。
已有多項(xiàng)臨床研究表明，與GLP-1相比，Amylin類藥物在減重過程中能顯著提升肌肉保留率，減少肌肉流失，實(shí)現(xiàn)"減脂少減肌"的效果，同時(shí)胃腸道耐受性更好。更重要的，Amylin和GLP-1誘導(dǎo)的體重減輕，機(jī)制不同，兩者疊加能起到"1+1>2"的效果。
種種優(yōu)勢擺在面前，Amylin自然受到各大減重藥企青睞。2025年以來，已發(fā)生多筆BD交易：3月3日，艾伯維以以3.5億美元預(yù)付款、總價(jià)22億美元，從丹麥Gubra公司引進(jìn)一款潛在BIC長效Amylin類似物GUB014295，標(biāo)志著艾伯維正式進(jìn)軍減肥市場。
目前，GUB014295 正處于I期臨床試驗(yàn)階段。在該藥單次遞增劑量（SAD）I期臨床試驗(yàn)中，GUB014295 耐受性良好，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，半衰期達(dá) 11 天，有望支持每2周給藥一次；單劑量使用即可實(shí)現(xiàn)劑量依賴性的體重減輕，高劑量組（3.5 - 6.0 毫克）平均體重減輕約 3%。
同樣在3月，羅氏以53億美元引進(jìn)Zealand Pharma的Amylin類似物Petrelintide，該藥可作為單藥治療以及與羅氏的GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑CT-388形成固定劑量組合。Petrelintide目前處于II期臨床開發(fā)階段，現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)表明，其有潛力成為FIC胰淀素單藥治療。
資本的涌入，反映了Amylin療法已被越來越多的藥企認(rèn)可，并視為GLP-1之外的潛力靶點(diǎn)。
Amylin類似物研發(fā)進(jìn)展
2005年，全球首個(gè)Amylin類似物普蘭林肽獲批上市，用于I型和II型糖尿病的治療。作為第一代人工胰淀素，普蘭林肽的上市具有重要意義。不過它的血漿半衰期只有30-50分鐘，每天需要皮下三次注射，
針對(duì)普蘭林肽的不足，藥企們開始研發(fā)新一代Amylin類似物，其中GLP-1雙雄--諾和諾德、禮來入局較早。
諾和諾德的cagrilintide(卡格列肽)是一種Amylin類似物，諾和諾德將其與司美格魯肽一起開發(fā)成復(fù)方制劑CagriSema。臨床數(shù)據(jù)顯示，CagriSema治療68周后，減掉約23%的體重，雖高出司美格魯肽單藥治療7%，但未達(dá)資本市場更高預(yù)期。
為此，諾和諾德開發(fā)了雙重激動(dòng)劑amycretin，這是一種具有GLP-1和胰淀素受體雙重激動(dòng)作用的單一分子，其初步臨床研究顯示出強(qiáng)大的減肥潛力，60mg/周治療36周，實(shí)現(xiàn)體重降低24.3%。諾和諾德目前正在積極推進(jìn)amycretin皮下注射與口服劑型的III期減重臨床試驗(yàn)。
禮來的Eloralintide（LY3841136）是一款選擇性長效AMYR（胰淀素受體）激動(dòng)劑。在2025ADA會(huì)議上，禮來公布了Eloralintide的I期臨床進(jìn)展。研究顯示，肥胖或超重患者接受Eloralintide與替爾泊肽（GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑）聯(lián)合治療12周后，體重降幅最高達(dá)11.3%，接近當(dāng)前GLP-1單藥療效水平，并將惡心發(fā)生率降至8%，展現(xiàn)出優(yōu)異的胃腸道耐受性。
納斯達(dá)克上市公司Metsera的核心產(chǎn)品MET-233i是一款超長效胰淀素類似物。今年6月，公司公布了MET-233i的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在 80 名超重或肥胖受試者中，結(jié)果顯示，每周服用 1.2 mg MET-233i，連續(xù)治療 5 周的受試者，在第 36 天觀察到平均體重減輕高達(dá) 8.4% （平均減去安慰劑）。個(gè)體反應(yīng)最高可達(dá) 10.2%。目前，Metsera 正在迅速推進(jìn) MET-233i 作為單藥療法以及與 MET-097i （GLP-1受體激動(dòng)劑）聯(lián)合使用的研發(fā)。
在國內(nèi)，博瑞醫(yī)藥的胰淀素類似物BG1812是研發(fā)進(jìn)展最快的。臨床前數(shù)據(jù)顯示，BG1812在飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠模型中展現(xiàn)出強(qiáng)效減重效果，且與BG0504（GLP-1/GIP激動(dòng)劑）聯(lián)用時(shí)，減重協(xié)同作用顯著。目前博瑞醫(yī)藥已在中美同步申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。
Amylin的適應(yīng)癥拓展
除了降糖和減重外，已有研究顯示，Amylin在骨代謝、神經(jīng)疾病領(lǐng)域等均有幫助。丹麥一家生物技術(shù)公司KeyBioscience開發(fā)了一款胰淀素/降鈣素受體雙重激動(dòng)劑（DACRA）KBP-336，擬開發(fā)治療代謝性骨關(guān)節(jié)炎，該藥被設(shè)計(jì)為每周注射一次。也有動(dòng)物研究表明Amylin可抑制酒精渴求和減緩神經(jīng)退行性疾病進(jìn)程等。
隨著GLP-1產(chǎn)品日漸飽和，以及司美格魯肽在減重領(lǐng)域的局限性等，Amylin類似物將成為減重領(lǐng)域下一個(gè)必爭之地。未來，Amylin類似物的開發(fā)將在口服、長效、多靶點(diǎn)等方面發(fā)力。目前該賽道競爭格局良好，國內(nèi)企業(yè)有彎道超車機(jī)會(huì)。
主要參考資料：
1.Metsera announces positive Phase 1 date of first-in-class once-monthly Amylin Candidate MET-233i.
2.Discovery of BGM1812, a Novel Dual Amylin and Calcitonin Receptor Agonist for Obesity Treatment.
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