13億美元押注！拜耳攜手Kumquat，攻堅“癌王”靶點KRAS G12D

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作者：橙子亮來源：CPHI制藥在線

2025-08-29

2025年8月，制藥巨頭拜耳與臨床階段生物公司Kumquat Biosciences達成重磅合作，以全球獨家許可模式共同開發(fā)KRAS G12D抑制劑。這一合作聚焦胰腺癌、結直腸癌和肺癌三大難治癌種。

Kumquat將獲總計13億美元的款項，包括首付款、里程碑付款及銷售分成。KRAS突變中，G12D是最常見且致癌性最強的亞型，卻長期缺乏有效療法。此次合作，無疑為無數(shù)患者帶來新希望。

一、攻堅藏在25%癌癥里的"硬骨頭"靶點

KRAS基因堪稱癌癥"靶點之王"，自從被發(fā)現(xiàn)以來，始終是腫瘤研究的焦點。作為RAS基因家族中最常見的突變類型，KRAS突變占人類癌癥近25%，在胰腺癌中占比97%，結直腸癌中44%，肺癌中有31%[2]。

幾十年來，KRAS G12D始終是"不可成藥"的硬骨頭。其一，直接抑制可能影響正常細胞，KRAS與NRAS、HRAS高度同源，易引發(fā)高毒性；其二，KRAS蛋白表面無傳統(tǒng)藥物結合的"口袋"，難合成靶向化合物；其三，它與鳥嘌呤核苷二磷酸（GDP）、鳥嘌呤核苷三磷酸（GTP）結合力極強，細胞內(nèi)二者濃度極高，抑制劑難競爭；其四，對藥物選擇性要求極高，需精準抑制突變型而不影響正常型。

直到近年，共價抑制劑研究突破才帶來轉機。2021年安進Lumakras獲批，打破KRAS"不可成藥"魔咒，目前全球已有4款KRAS G12C抑制劑上市（安進的Lumakras、BMS/Mirati的Adagrasib、信達生物/勁方生物的氟澤雷塞、正大天晴/益方生物的格索雷塞），但針對G12D的抑制劑仍一片空白。拜耳與Kumquat的合作，正是瞄準了這一巨大的未滿足醫(yī)療需求。

二、Kumquat的技術積淀與拜耳的戰(zhàn)略野心

此次合作的背后，是拜耳和Kumquat雙方各自的優(yōu)勢互補。Kumquat雖成立于2019年，卻有著"明星團隊"加持：由劉異博士和任平達博士兩位華裔企業(yè)家創(chuàng)辦，二人曾聯(lián)合創(chuàng)立多家生物醫(yī)藥公司，還共事于諾華研究基金會基因組學研究院（GNF），在KRAS領域深耕超十多年。

更關鍵的是，Kumquat的科學顧問團隊實力雄厚。美國國家科學院院士Kevan M. Shokat教授于2013年在Nature發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)KRAS突變體的隱藏結合位點，為KRAS靶向藥物開發(fā)奠定基礎。依托這一技術積淀，Kumquat推出了多款KRAS相關候選分子。

Kumquat的RAS相關管線

圖注：Kumquat的RAS相關管線（來源：Kumquat官網(wǎng)）

此前，Kumquat已展現(xiàn)出強大的合作實力。2021年與禮來達成合作，獲7000萬美元首付款及最高20億美元潛在里程碑付款；2024年與武田合作，獲1.3億美元近期付款及12億美元潛在付款。此次與拜耳合作，Kumquat負責Ia期試驗，保留美國損益分擔談判選擇權，再次印證其早期研發(fā)能力獲巨頭認可。

對于拜耳而言，這是其腫瘤戰(zhàn)略的關鍵一步。2024年拜耳全球營收466億歐元，處方藥業(yè)務達181.31億歐元，但抗凝血明星產(chǎn)品利伐沙班因專利到期，2024年銷售額下滑。為此，拜耳將2025視為"關鍵轉折點"，計劃將腫瘤領域作為重點突破方向，并計劃推出多款產(chǎn)品。

結語

拜耳與Kumquat的合作，不僅是一次商業(yè)聯(lián)手，更是精準腫瘤治療領域的重要突破。隨著KRAS G12D抑制劑進入臨床階段，長期被"癌王"困擾的胰腺癌患者，終于有望擺脫除了化療別無選擇的困境。

而這一合作也點燃了KRAS G12D賽道的熱情。國內(nèi)恒瑞醫(yī)藥的HRS-4642已進入II期臨床，勁方醫(yī)藥、君實生物等企業(yè)也紛紛布局；國際上，阿斯利康此前已以最高4.19億美元拿下祐森健恒的KRAS G12D候選藥。

未來，隨著更多藥企的入局，或許用不了多久，這一"不可成藥"靶點將被徹底攻克，為全球癌癥患者帶來改寫生命的希望。而拜耳與Kumquat的這次合作，也將成為MNC與Biotech協(xié)同創(chuàng)新的經(jīng)典案例，為制藥行業(yè)的合作模式提供新參考。

參考來源：

1. 聚焦精準腫瘤治療，拜耳與Kumquat Biosciences達成全球獨家許可與合作, 2025年08月13日, 拜耳中國官方微信號

2. Cox, Adrienne D., et al. "Drugging the undruggable RAS: Mission possible?." Nature reviews Drug discovery 13.11 (2014): 828-851.